色胺酮卤代衍生物的合成、抗肿瘤活性及其与G-四链体DNA相互作用研究

摘要：

色胺酮(Tryptanthrin,Try)是重要的天然吲哚喹唑啉类生物碱,本文首次合成了2,8-二溴色胺酮(BrTry)及8-碘色胺酮(I-Try),并研究其抗肿瘤活性;以G-四链体DNA为靶点研究其作用机制.化合物与BEL7404、HepG2、NCI-H460、T-24等四种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性和HL-7702正常肝细胞株的毒性实验表明,Br-Try和I-Try表现出比Try的抗肿瘤活性有不同程度的增强,而对正常细胞毒性减弱的结果.Br-Try对BEL7404、NCI-H460和T-24肿瘤细胞株表现出比Try和顺铂更强的抗肿瘤活性,IC50值在7.08 ～9.68 μM,而I-Try 只对HepG2细胞株表现了比Try和顺铂增强的抑制活性,IC50值为15.78 ±0.33μM.初步的作用机制分析表明,三种化合物与G-四链体DNA有较强作用,以Br-Try最强.

关键词：色胺酮、卤代衍生物、抗肿瘤活性、G4-DNA

所属期刊栏目：28

分类号：R73-74(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;药用资源化学与药物分子工程教育部重点实验室项目;药用资源化学与药物分子工程教育部重点实验室项目;广西壮族自治区高等学校项目;广西壮族自治区高等学校项目;卓越学者计划项目;广西壮族自治区科学技术研究项目;广西自然科学基金

在线出版日期：2016-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1300-1304