灯盏甲素在正常和脑缺血再灌注损伤大鼠体内的药代动力学研究

摘要：

建立准确、灵敏的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS)法,研究灯盏甲素在正常和脑缺血再灌注损伤(MCAO)大鼠体内的药代动力学.采用改良Zea longa方法制作MCAO模型,正常和模型大鼠灌服灯盏细辛提取物后,UPLC-MS法测定灯盏甲素的血药浓度,通过DAS2.0软件拟合出药动学参数,SPSS11.5统计学软件对结果进行统计分析,比较灯盏甲素在正常和MCAO大鼠体内的药代动力学差异.与正常大鼠的药动学特征相比,灯盏甲素在MCAO大鼠血浆中的药时曲线下面积(AUC)、达峰浓度(Cmax)均明显增大,清除率(ClZ/F)、表观分布容积(VZ/F)和平均滞留时间(MRT)减小,其血药浓度·时间曲线存在明显的双峰.表明灯盏甲素在MCAO大鼠体内较正常大鼠体内生物利用度显著提高,反应了该药用于临床治疗脑缺血损伤疾病的合理性.造成这种差异吸收的原因可能是脑缺血再灌注损伤机体的膜通透性增强使药物跨膜转运加快,也可能是毛细血管通透性增强使通过细胞旁路通道的药物转运加快.

关键词：超高效液相色谱-串联质谱、灯盏细辛提取物、灯盏甲素、脑缺血再灌注损伤模型、药代动力学

所属期刊栏目：28

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;贵州省科技计划;贵州省高等学校创新能力提升计划;贵州省中药现代化科技产业专项;贵州省中医药局项目

在线出版日期：2016-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：680-684