红景天苷改善顺铂引起的小鼠耳蜗毛细胞和螺旋神经节神经元损伤的机制

摘要：

目的 探究红景天苷(SAL)改善顺铂(CIS)引起的耳蜗毛细胞(CHC)和螺旋神经节神经元(SGN)损伤的作用及其与环磷腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP效应元件结合蛋白(CREB)通路的关系.方法 分离新生C57BL/6小鼠的耳蜗基底膜,分为对照组(C组)、CIS组、SAL组、SAL+SQ22536(cAMP抑制剂)组和SAL+H-89(PKA抑制剂)组,每组20条.C组仅加入无血清BME培养液;CIS组在培养液中加入15 μmol/L CIS;SAL组在CIS组基础上加入5 μmol/L SAL;SAL+SQ22536组在CIS组基础上加入5 μmol/L SAL和5μmol/L SQ22536;SAL+H-89组在CIS组基础上加入5μmol/L SAL和30 μmol/L H-89.各组在培养箱中孵育48 h后,免疫荧光染色观察各组CHC和SGN损伤;试剂盒检测各组耳蜗基底膜中ROS和cAMP含量;Western blot检测各组PKA、p-CREB、CREB、Bcl-2、BDNF、NF-M蛋白水平.结果 CIS组CHC排列混乱、体积肿大,SGN细胞核破碎、神经突缺失,SAL可减轻CHC和SGNs损伤.与C组相比,CIS组CHC、SGN数量较少(P＜0.05),ROS、cAMP 含量、PKA、BDNF、NF-M、Bcl-2 蛋白及 p-CREB/CREB 水平较高(P＜0.05);与 CIS 组相比,SAL 组CHC、SGN 数量较多(P＜0.05),ROS 含量较低(P＜0.05),cAMP 含量、PKA、BDNF、NF-M、Bcl-2 蛋白及 p-CREB/CREB水平较高(P＜0.05).SQ22536和H-89均可逆转SAL对CHC和SGN的保护作用.结论 SAL可能通过激活cAMP/PKA/CREB通路,促进抗凋亡蛋白和神经保护因子表达,缓解CIS引起的CHC和SGN损伤.

关键词：红景天苷、顺铂、毛细胞、螺旋神经节神经元、环磷腺苷/蛋白激酶A/cAMP效应元件结合蛋白通路

所属期刊栏目：32

分类号：R764.43(耳鼻咽喉科学)

资助基金：孝感市自然科学计划项目

在线出版日期：2024-02-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：60-64