川芎嗪激活Keap 1/Nrf2通路抗顺铂致聋模型大鼠氧化应激损伤的作用研究

摘要：

目的 探讨川芎嗪基于Keap1/Nrf2 通路对顺铂致聋模型大鼠氧化应激损伤的作用及机制.方法 80只Wistar大鼠随机均分为空白组(B组)与模型组(M组),M组大鼠腹腔注射顺铂 4 mg·kg-1·d-1 构建药物性聋模型后,将B组与M组各自再随机均分为 2 组,分别是:空白对照组(BC组),空白+川芎嗪组(BC+TMP组),模型对照组(MC组),模型+川芎嗪组(MC+TMP组).BC+TMP组和MC+TMP组腹腔注射川芎嗪 140 mg·kg-1·d-1,BC组和MC组腹腔注射等量生理盐水,均每日 1 次,连续 2 周.行 ABR 检测后用比色法检测各组大鼠血清中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),运用蛋白质印迹法检测各组大鼠耳蜗组织中Keap1、Nrf2、p-Nrf2 的蛋白表达水平,运用免疫荧光双标技术检测各组大鼠耳蜗组织中Keap1、Nrf2、Keap1/Nrf2 共表达水平.结果 M组大鼠 ABR阈值明显高于B组(P<0.05),M组大鼠耳蜗毛细胞出现大量溶解破坏等病理改变;MC+TMP组 ABR阈值低于 MC组(P<0.05),其耳蜗毛细胞损伤程度低于 MC组.与 BC组比较,MC组大鼠血清中 MDA含量明显升高(P<0.05),SOD活性水平明显降低(P<0.05).与MC组比较,MC+TMP组大鼠 MDA含量明显更低(P<0.05),SOD活性水平明显更高(P<0.05).MC组Nrf2 与p-Nrf2 蛋白表达水平较BC组明显升高(P<0.05),MC+TMP组的Nrf2 与p-Nrf2 蛋白表达水平明显高于MC组(P<0.05);MC组Keap1 蛋白表达水平较BC组明显升高(P<0.05),MC+TMP组Keap1 蛋白表达水平明显低于MC组(P<0.05).免疫荧光双标结果显示,MC组Keap1、Nrf2、Keap1 与 Nrf2 共表达水平较BC组明显升高(P<0.05),MC+TMP组的Keap1 表达水平明显低于MC组(P<0.05),Nrf2、Keap1 与Nrf2共表达水平明显高于MC组(P<0.05).结论 顺铂可导致大鼠耳蜗毛细胞损伤,川芎嗪可通过激活Keap1/Nrf2 通路减轻顺铂所致大鼠耳蜗组织的氧化应激损伤,从而发挥对耳蜗毛细胞的保护作用.

关键词：川芎嗪、Keap1/Nrf2通路、顺铂、氧化应激

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分类号：R764.43(耳鼻咽喉科学)

资助基金：中医药传承与创新“百千万”人才工程岐黄工程;辽宁省科技厅自然基金指导计划;辽宁省卫生和计划生育委员会第一批优秀中医临床人才资助项目

在线出版日期：2023-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：443-448