OTOGL复合杂合突变致常染色体隐性遗传非综合征型聋的遗传及听力表型分析

摘要：

目的 探寻1个中国汉族非综合征型遗传性聋家系的致病原因.方法 收集该家系临床资料,采集静脉血后抽提DNA,通过Sanger测序对三大常见耳聋基因(GJB2、SLC26A4、线粒体DNA 12SrRNA)全序列进行筛查以排除致病突变,通过靶向捕获二代测序对目前所有已知耳聋基因进行检测并寻找该患者的可疑致病基因,并通过Sanger测序对变异进行验证.结果 该家系中先证者听力表型为中度听力障碍,其姐姐为中重度听力障碍,其父母听力正常,对先证者进行三大耳聋基因筛查未见可疑致病突变,通过靶向捕获二代测序及Sanger测序验证发现OTOGL基因截短类型的复合杂合突变是该家系高度可能的致病原因,先证者及其姐姐均携带 OTOGL基因c.2833C＞T(p.Arg945*)/c.6467C＞A(p.Ser2156*)复合杂合突变,分别来自其父母.根据美国医学遗传与基因组学会(American College of medical genetics and genomics,ACMG)遗传变异分类标准与指南,c.2833C＞T(p.Arg945*)与c.6467C＞A(p.Ser2156*)变异均被判定为致病性变异,前者首次被报道与遗传性聋相关.结论 OTOGL基因c.2833C＞T(p.Arg945*)与c.6467C＞A(p.Ser2156*)复合杂合变异高度可能是该家系耳聋的致病基因.

关键词：OTOGL、复合杂合突变、遗传性聋

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分类号：R764.43+1(耳鼻咽喉科学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;上海市教育委员会高峰高原学科建设计划;上海市科委基础研究;上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室

在线出版日期：2023-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：207-211