碱基编辑技术的新进展及在耳蜗中的应用前景

摘要：

大多数感音神经性聋与基因突变相关(Morton等,2006 ) ,基因靶向治疗似乎是一种更精确的治疗方式.CrispR/cas9系统已经超越锌指或TALLEN成为基因编辑首选[1] ,但是会切除引导 RNA 配对的双链基因序列,剪切产生的双链DNA 粘性断端诱导被编辑的细胞启动基因修复程序来修补这一缺损.然而诸如非同源断端连接或者同源基因引导修复均不能完美地将单碱基突变序列修复为野生型序列[2～5].近年研究通过改进CrispR/Cas9技术,即在Cas9酶的基础上,融合1个碱基脱氨酶基团并降低Cas9酶中剪切酶的活性,研发一种酶可以人为诱导单个突变基因复原而不切除DN A 双链,该项研究技术即为碱基编辑(base editing )[6].腺苷酸碱基编辑酶(adenosine base-editing enzyme ,ABE)和胞嘧啶碱基编辑酶(cytidine base-editing enzyme , CBE)是其代表,它们分别诱导A-T 序列转化为G-C和C-G 转化为 T-A.碱基编辑能最大程度减小对目标碱基周围序列的损伤,其产物大多数情况下都可预测,因此它是治疗以单碱基突变且常染色体隐性遗传为主的遗传性感音神经性聋的合适措施.

机标关键词：应用前景、新进展、编辑技术、碱基编辑

所属期刊栏目：30

分类号：R764.43(耳鼻咽喉科学)

在线出版日期：2022-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：441-444