豚鼠脑缺血再灌注后听皮层内质网应激相关因子的表达及意义

摘要：

目的：观察豚鼠脑缺血再灌注后葡萄糖结合蛋白（glucose－regulated protein，GRP78）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶－12（caspase－12）在听皮层的表达，探讨内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）在脑缺血再灌注后听皮层神经元凋亡中的作用。方法选取健康豚鼠50只，随机分为5组：正常对照组、A组（缺血再灌注6 h）、B组（缺血再灌注12 h）、C组（缺血再灌注24 h）、D组（缺血再灌注72 h）。采用夹闭双侧颈总动脉的方法建立脑缺血再灌注损伤模型，分别在脑缺血再灌注后6、12、24、72 h行听性脑干反应（ABR）测试后处死各组豚鼠，应用 HE染色法观察听皮层神经元病理变化，免疫组化染色及 Western－blot 方法检测各组GRP78、caspase－12的表达。结果从正常对照组到B组豚鼠ABR反应阈值逐渐增加，从C 组到D组又逐渐下降，但D组仍比正常对照组高（P＜0．05）。HE染色示正常对照组听皮层神经元排列整齐，胞浆丰富，胞核大而圆，染色清晰；A、B、C、D组听皮层神经元均有不同程度的数量减少，且体积萎缩，胞核固缩，碎裂，核仁消失。免疫组化染色及 Western－blot示正常对照组 GRP78、caspase－12蛋白仅有微量或少量表达，缺血再灌注后6 h，二者表达开始上调，至12 h GRP78表达达到高峰，12 h后逐渐降低，各组之间差异均有统计学意义（P＜0．05）。caspase－12表达24 h达到峰值，后逐渐下降，缺血再灌注6 h组与12 h组间差异无统计学意义，其余各组间差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论脑缺血再灌注损伤可诱发内质网应激，使GRP78、caspase－12表达增加，GRP78、caspase－12可能参与了ERS介导的听皮层神经元细胞凋亡过程。

关键词：内质网应激、缺血再灌注损伤、凋亡

所属期刊栏目：24

分类号：R339.16(人体生理学)

资助基金：河北省卫计委医学科学研究基金ZL20140118

在线出版日期：2016-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：377-381