G JB 2基因条件敲除小鼠耳蜗凋亡相关基因表达差异研究

摘要：

目的：研究GJB2基因条件敲除（cCx26Pax2Cre ）小鼠耳蜗膜迷路细胞中凋亡相关基因的差异性表达情况，探讨GJB2基因突变导致耳聋的机制。方法由Cx26loxp／loxp和Pax2Cre／＋小鼠杂交产生的cCx26Pax2Cre小鼠为实验组，野生型BALB／C小鼠作为正常对照组，两组分别选取 P10和 P18小鼠各3只，提取耳蜗膜迷路总RNA ，反转录成cDNA ，用QRT -PCR Array检测两组与凋亡相关的84个功能基因的表达差异。结果与野生型小鼠相比，cCx26Pax2Cre小鼠在P10时，共有16个基因表达有生物学意义（19．05％，16／84），其中14个基因表达下调（87．5％，14／16），包括9个抑制细胞凋亡和促进细胞增殖的基因下调和5个促进细胞凋亡和炎症反应的基因下调，2个基因表达上调（12．5％，2／16），均为促进细胞凋亡的基因，此期促进细胞凋亡的趋势十分明显；在 P18时，共有4个基因（4．76％，4／84）表达变化有生物学意义，包括3个基因表达下调（75％），全部为抑制细胞凋亡的基因（100％），1个基因表达上调（25％），为促进细胞凋亡的基因，总体趋势仍为促进细胞凋亡的发生。与 P10相比， cCx26Pax2Cre小鼠P18时耳蜗组织中共6个基因表达变化有生物学意义，其中促进细胞凋亡的caspase-8基因和抑制细胞凋亡的No13基因表达上调（33．3％，2／6），4个基因表达下调（66．7％，4／6），包括促进细胞凋亡的 T n-frsf10b、Cideb基因和抑制细胞凋亡的CD40、Bc110基因。结论 GJB2基因敲除后，可能通过上调死亡受体5（death receptor 5，DR5）激活死亡受体途径直接导致细胞凋亡，同时也可能通过caspase-8间接激活线粒体通路使凋亡信号进一步放大，最终引起cCx26Pax2Cre小鼠耳蜗细胞的广泛缺失和听力下降。

关键词：缝隙连接蛋白26、凋亡、耳聋、感音神经性、基因

分类号：R764.35(耳鼻咽喉科学)

资助基金：2013年度全军保健专项科研课题13BJZ24;全军十二五面上项目11MS013;国家自然科学基金面上项目青年基金30700936;中国人民解放军第309医院院内基金LCB08MS12、309-09-03;北京市自然科学基金7142155

在线出版日期：2014-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：156-159