通窍活血汤调节Nrf2通路对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤血管保护及神经功能改善作用研究

摘要：

[目的]研究通窍活血汤对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤血管保护和神经功能改善作用及对核转录因子 2(Nrf2)通路的调节作用.[方法]新生大鼠随机分为正常对照组(12 只)及造模组(60 只),采用颈总动脉结扎法建立缺血缺氧性脑损伤大鼠模型,并随机分为脑损伤组、通窍活血汤低、中、高剂量组及神经节苷脂组,每组 12 只,通窍活血汤低、中、高剂量组分别按照 4、8、16 g/kg的剂量灌胃给予通窍活血汤,神经节苷脂组按照 10 mg/kg的剂量腹腔注射神经节苷脂,每日 1 次,连续 14 d,Morris水迷宫实验测定大鼠 90s内靶象限停留时间及穿越平台次数,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)、内皮素(ET)-1 含量、血管组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平、脑组织TNF-α、白介素(IL)-1β及IL-6 表达水平,苏木精-伊红(HE)染色法测定海马组织病理学改变,实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)测定海马组织Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)、Janus激酶 2(JAK2)、信号转导和转录激活因子 3(STAT3)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定海马组织Nrf2、HO-1、JAK2、STAT3蛋白表达水平.[结果]与正常对照组比较,脑损伤组大鼠靶象限停留时间及穿越平台次数显著减少(P＜0.05).血管组织SOD表达水平,海马组织Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).血清sEPCR、sTM、ET-1 含量、血管组织MDA及TNF-α表达水平、脑组织TNF-α、IL-1β及IL-6 水平、海马组织JAK2、STAT3 mRNA及蛋白水平显著升高(P＜0.05).与脑损伤组比较,通窍活血汤低、中、高剂量组及神经节苷脂组大鼠脑损伤组大鼠靶象限停留时间及穿越平台次数显著增加(P＜0.05).血管组织SOD表达水平、海马组织Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).血清sEPCR、sTM、ET-1 含量、血管组织MDA及TNF-α表达水平、脑组织TNF-α、IL-1β及IL-6表达水平、海马组织JAK2、STAT3 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),且通窍活血汤不同剂量组间存在显著差异(P＜0.05).[结论]通窍活血汤能够显著抑制缺血缺氧性脑损伤大鼠神经损伤及脑组织炎症反应,抑制血管氧化应激损伤,发挥脑组织及血管的保护作用,其机制可能与调节Nrf2 通路有关.

关键词：通窍活血汤、Nrf2通路、缺血缺氧性脑损伤、神经功能改善、血管保护

所属期刊栏目：41

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：河北省中医药管理局科研计划项目2022486

在线出版日期：2024-01-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：80-86