基于LC-MS/MS和靶点网络探讨扶正透邪解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌的干预机制

摘要：

[目的]从药物作用靶点层面探讨扶正透邪解毒化瘀方体外干预多重耐药铜绿假单胞菌的药效物质基础和直接/协同机制.[方法]通过液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)、中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选扶正透邪解毒化瘀方化学成分;通过Stitch数据库查找上述成分以及亚胺培南、头孢他啶、环丙沙星作用于铜绿假单胞菌的蛋白靶点;运用Cytoscape 3.9.1 构建"中药—化学成分—作用靶点网络图"和"蛋白质-蛋白质互作网络";筛选该方与抗菌药物共同作用靶点;借助DAVID数据库对靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.[结果]LC-MS/MS共鉴定出 108 个化学成分,TCMSP数据库共筛选出 155 个化学成分,去重后共得到162 个化学成分,其中 42 个化学成分能够直接作用于铜绿假单胞菌 240 个靶蛋白;网络药理学筛选出 17 个核心成分,以黄酮类、甾醇类、萜类为主,其中β-谷甾醇、槲皮素、木犀草素度值较高;该方分别与亚胺培南、头孢他啶、环丙沙星有 3/3/17 个共同作用靶点,4 种药物共同作用靶点 2 个,共同作用靶点主要作用于细菌能量和生化代谢、DNA复制、蛋白质功能、表面多糖形成等途径;GO和KEGG富集分析提示该方主要与调节细菌能量和生化代谢、调控DNA/蛋白质稳态、影响细菌胞质胞膜以及干预对细菌起保护作用的表面多糖和生物被膜合成等密切相关.[结论]扶正透邪解毒化瘀方具有多成分、多靶点、多途径干预铜绿假单胞菌的特点,发挥主要干预作用的化学成分以黄酮类、甾醇类、萜类为主,直接/协同抗菌药物干预铜绿假单胞菌的机制与影响细菌遗传、代谢、生物被膜形成等相关.研究从药物作用靶点层面为从天然药物中开发抗菌药物提供了一定的思路和借鉴.

关键词：扶正透邪解毒化瘀方、铜绿假单胞菌、多重耐药、药物靶点网络、联合用药、抑菌

所属期刊栏目：40

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;北京市自然科学基金;国家中医药管理局中医药创新团队;人才支持计划项目

在线出版日期：2023-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1327-1336