基于网络药理学探讨化浊行血汤抗高脂血症的作用机制

摘要：

[目的]基于网络药理学探讨化浊行血汤抗高脂血症的作用机制.[方法]通过高脂饲料喂养 8 周构建高脂血症大鼠模型.将大鼠分为对照组、模型组、化浊行血汤高剂量组、化浊行血汤中剂量组、化浊行血汤低剂量组、辛伐他汀组.灌胃 8 周后检测大鼠体质量、肝湿质量、肝指数以及血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏组织学变化.借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及中药分子机制生物信息分析工具(BATMAN-TCM)筛选化浊行血汤的活性成分及相关靶点.借助药物银行(Drugbank)、疾病相关基因与突变位点数据库(DisGeNET)、比较毒理基因组数据库(CTD)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)及遗传关联数据库(GAD)查询高脂血症相关靶点.获取化浊行血汤及高脂血症交集靶点,在Cytoscape3.7.2 中构建成分-靶点网络.将交集靶点导入String数据库获取蛋白互作(PPI)网络,对PPI网络进行拓扑分析获取关键靶点.将交集靶点导入基因注释形象集成数据库(DAVID)进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-PCR)测定关键靶点mRNA表达水平.[结果]与对照组比较,模型组大鼠肝指数升高(P＜0.05),肝脂肪变性明显,血清TC,TG及LDL-C水平显著升高(P＜0.05).与模型组比较,化浊行血汤各组大鼠肝指数降低(P＜0.05),肝脂肪变性明显改善,血清TC,TG及LDL-C含量降低(P＜0.05),化浊行血汤高中剂量组HDL-C含量升高(P＜0.05).筛选获取化浊行血汤 56个生物活性成分及 327个靶点,高脂血症 148个靶点.化浊行血汤与高脂血症交集靶点 37个,涉及化浊行血汤 37个生物活性成分,包括槲皮素、藏花酸、山柰酚、豆甾醇等.筛选获得胰岛素(INS)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、脂联素(ADIPOQ)、载脂蛋白A2(APOA2)等 15 个关键靶点.富集分析预测化浊行血汤抗高脂血症可能涉及PPAR、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷脂酰肌醇 3 激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等信号通路.选取PPAR信号通路上的关键靶点脂联素受体 2(AdipoR2)、PPARα及APOA2进行实验验证.与对照组比较,模型组AdipoR2 和PPARα mRNA表达水平下调(P＜0.05).与模型组比较,化浊行血汤高剂量组AdipoR2 mRNA表达水平上调(P＜0.05),化浊行血汤高中剂量组PPARα mRNA表达水平上调(P＜0.05),化浊行血汤高中剂量组APOA2 mRNA表达水平下调(P＜0.05).[结论]化浊行血汤能够改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱,减轻脂质沉积,其抗高脂血症的机制可能与干预AdipoR2/PPARα/APOA2 信号通路有关.

关键词：网络药理学、化浊行血汤、高脂血症、作用机制

所属期刊栏目：40

分类号：R972.6(药品)

资助基金：山东省中医药科技项目;齐鲁内科血浊学术流派传承工作室鲁财社指号;山东省中医药科技发展计划项目

在线出版日期：2023-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1190-1199