雪松醇调节miR-503-5p/TCF3轴对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

摘要：

[目的]探讨雪松醇调节miR-503-5p/T细胞因子 3(TCF3)轴对乳腺癌(BC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响.[方法]实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测BC组织和细胞中miR-503-5p及TCF3 蛋白表达水平;以不同浓度的雪松醇(0、14、28、56、112、225 μmol/L)干预MCF7 细胞,噻唑蓝比色法(MTT)法检测细胞增殖情况;将MCF7 细胞分为:control组(正常培养)、雪松醇组(112 μmol/L)、inhibitor-NC(转染inhibitor-NC)、miR-503-5p inhibitor组(转染miR-503-5p inhibitor).qRT-PCR检测细胞中miR-503-5p的表达水平;MTT法与胸腺嘧啶核苷类似物(Edu)染色和Transwell小室分别检测细胞增殖、迁移和侵袭;蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、TCF3 蛋白的表达;双荧光素酶报告基因实验验证miR-503-5p和TCF3 的靶向关系;小鼠体内肿瘤形成实验验证雪松醇对BC肿瘤生长及miR-503-5p/TCF3 轴的影响.[结果]在BC组织和细胞中,miR-503-5p表达水平降低,TCF3 蛋白表达水平升高(P＜0.05).雪松醇抑制MCF7细胞增殖、迁移和侵袭,降低MCF7 细胞中PCNA、MMP-2、TCF3 蛋白表达水平(P＜0.05),抑制miR-503-5p表达可逆转雪松醇对MCF7 细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P＜0.05);双荧光素酶报告基因实验证实miR-503-5p靶向调控MCF7的表达(P＜0.05);小鼠荷瘤实验结果显示,雪松醇可降低移植瘤质量和体积,提高移植瘤中miR-503-5p水平,降低TCF3、MMP-2 表达水平(P＜0.05).[结论]雪松醇能抑制BC细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与调控miR-503-5p/TCF3 轴有关,miR-503-5p/TCF3 轴可能成为治疗BC的一种新靶点.

关键词：雪松醇、miR-503-5p/TCF3轴、乳腺癌、增殖、迁移、侵袭

所属期刊栏目：40

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目LHGJ20220784

在线出版日期：2023-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1183-1189