苦参素对2型糖尿病雄性大鼠生殖损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响

摘要：

[目的]探讨苦参素(OMT)对 2 型糖尿病(T2DM)雄性大鼠生殖损伤及E2 相关因子 2(Nrf2)/血红素加氧酶 1(HO-1)信号通路的影响.[方法]采用高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素的方法制备T2DM雄性大鼠模型,设正常(Normal)组、模型(Model)组、二甲双胍(Met)组和OMT低、中、高剂量组,每组 8 只.Met组每日 1 次灌胃给药200 mg/kg,OMT低、中、高剂量组分别每日 1 次灌胃给药 25、50、100 mg/kg,Normal组和Model组每日 1 次灌胃给予生理盐水,疗程 4 周.检测空腹血糖(FBG)和血清睾酮(T)、促性腺激素释放激素(GnRH)、促黄体激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平,测量睾丸质量和睾丸体积,苏木精-伊红(HE)染色法观察睾丸组织病理学改变,测量输精管直径(STD)和输精管上皮厚度(TSE),精液分析仪检测精子数量、精子存活率和精子活力,比色法检测睾丸组织抗氧化酶(SOD、GSH-Px)活性和丙二醇(MDA)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测E2 相关因子 2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2、p-Nrf2、HO-1 蛋白表达.[结果]与Model组比较,Met组和OMT低、中、高剂量组FBG水平降低,血清T、GnRH、LH、FSH水平升高(P＜0.05);睾丸质量和睾丸体积升高(P＜0.05);睾丸组织病理学改变明显改善,STD和TSE升高(P＜0.05);精子数量、精子存活率、(a+b)级活力精子升高(P＜0.05);SOD、GSH-Px活性升高,MDA含量降低(P＜0.05);Nrf2、HO-1 mRNA表达量升高,Nrf2、p-Nrf2、HO-1 蛋白表达量升高(P＜0.05).OMT低、中、高剂量组上述作用呈剂量依赖性(P＜0.05).除FBG、GSH-Px外,OMT高剂量组对其他指标的影响优于Met组(P＜0.05).[结论]OMT对T2DM雄性大鼠生殖损伤具有保护作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1 信号通路,抑制氧化应激,改善下丘脑-垂体-性腺轴功能有关.

关键词：苦参素、2型糖尿病、生殖、睾丸、氧化应激、Nrf2/HO-1信号通路

所属期刊栏目：40

分类号：R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：河北省医学科学研究课题20210509

在线出版日期：2023-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1175-1182