矢志方激活Sirt1-Foxo1通路调控内质网应激相关蛋白改善高尿酸血症小鼠肾损伤

摘要：

[目的]基于沉默信息调节因子 1(Sirt1)-叉头转录因子 1(Foxo1)通路观察矢志方对高尿酸血症(HUA)小鼠肾组织内质网应激(ERS)及下游分子增强子结合蛋白同源蛋白(Chop)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)12表达的影响,探讨其作用机制.[方法]32 只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、非布司他组和矢志方组,每组8只.正常组给予生理盐水灌胃,其余各组予氧嗪酸钾 250 mg/kg灌胃制备HUA小鼠模型.非布司他组和矢志方组分别按 6 mg/kg、562.5 mg/kg灌胃相应药物,正常组和模型组予相同体积生理盐水灌胃,连续 2 周.体外实验培养人肾小管上皮细胞(HK2),分为正常组、模型组、矢志方组,饥饿 24h后予 200 μg/mL尿酸和 300 μg/mL矢志方干预 24 h.苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察小鼠肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化染色检测小鼠肾组织Sirt1、内质网跨膜蛋白肌醇酶 1α(IRE1α)、Foxo1、Caspase 12、Chop表达,Western blot和免疫荧光染色检测HK2 细胞Sirt1、IRE1α、Foxo1、Caspase 12、Chop表达.[结果]HE染色和Masson染色结果显示:与正常组比较,模型组小鼠肾小管管壁变薄,管腔扩张,炎性细胞浸润,大量蓝色胶原纤维沉积.与模型组比较,矢志方组小鼠肾小管管壁变薄、管腔扩张、蓝色胶原纤维集聚程度减少.Western blot结果显示:模型组较正常组相比肾组织和HK2 细胞IRE1α、Foxo1、Caspase 12、Chop表达显著升高(P＜0.01,P＜0.001),Sirt1 蛋白表达显著降低(P＜0.001),用药组较模型组相比肾组织和HK2 细胞IRE1α、Foxo1、Caspase 12、Chop蛋白表达显著降低(P＜0.05,P＜0.001),Sirt1 蛋白表达显著升高(P＜0.001).免疫组化染色和免疫荧光染色结果与Western blot结果一致.[结论]矢志方减轻肾脏病理损伤的机制可能与抑制HUA小鼠肾组织ERS、激活Sirt1-Foxo1通路表达有关.

关键词：矢志方、高尿酸血症、Sirt1-Foxo1通路、内质网应激

所属期刊栏目：40

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1160-1167