藏红花素通过Nrf2/HO-1通路对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的保护作用

摘要：

[目的]探讨藏红花素对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障(BBB)的保护作用及其机制.[方法]按随机数字表法将240只健康SD大鼠分为假手术组,模型组,低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量藏红花素组和尼莫地平(2 mg/kg)组,每组40只;采用夹闭大脑中动脉2 h的方法复制脑缺血再灌注大鼠模型,各组分别于造模手术前7 d开始每日1次腹腔注射给药(假手术组和模型组均给予0.9％氯化钠溶液).再灌注24 h后,进行神经功能缺失评分,红四氮唑(TTC)染色法计算脑组织梗死率,失质量法检测脑组织含水量;苏木精-伊红(HE)染色法观察脑组织病理学改变;伊文思蓝渗透法检测BBB通透性;酶联免疫吸附(ELISA)法检测脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)含量;分光光度法检测丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测脑组织闭合蛋白(Occludin)、闭锁连接蛋白-1(ZO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、胞浆核因子-κB p65(NF-κB p65)、胞核NF-κB p65蛋白表达.[结果]与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺失评分、脑梗死体积率、脑含水量均升高(P<0.05);脑组织可见水肿,神经元数量减少、空泡变性,胞核偏移、固缩深染,炎性细胞浸润等病理学改变;脑组织伊文思蓝渗透量升高(P<0.05);脑组织TNF-α、IL-1β、IFN-γ、MDA含量升高,SOD、CAT活性降低(P<0.05);脑组织Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达量降低,胞浆NF-κB p65、胞核NF-κB p65表达量和胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65比值升高(P<0.05).与模型组比较,中、高剂量藏红花素组和尼莫地平组神经功能缺失评分、脑梗死体积率、脑含水量降低(P<0.05);脑组织病理学改变明显改善,伊文思蓝渗透量(P<0.05);TNF-α、IL-1β、IFN-γ、MDA含量降低且SOD、CAT活性升高(P<0.05);Oc-cludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达量升高,胞浆NF-κB p65、胞核NF-κB p65表达量和胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65比值降低(P<0.05).[结论]藏红花素对脑缺血再灌注大鼠BBB结构和通透性具有一定的保护作用,能够减轻脑组织损伤,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路,抑制NF-κB入核,进而抑制氧化应激和炎症反应有关.

关键词：藏红花素、脑缺血、血脑屏障、炎症、氧化应激、Nrf2/HO-1通路

所属期刊栏目：39

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：河北省医学科学研究课题20201575

在线出版日期：2022-09-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1069-1076