基于IGF/MMP信号通路研究健脾利湿化瘀方有效拆方对前列腺癌细胞侵袭、迁移的影响

摘要：

[目的]在健脾利湿化瘀方临床疗效的基础上,结合前期动物实验研究,初步运用前列腺癌细胞增殖实验初筛健脾利湿化瘀方的最佳作用拆方;再基于胰岛素样生长因子(IGF)/基质金属蛋白酶(MMP)信号通路探究作用机制,为进一步研究全方作用机制奠定基础.[方法]用四甲基噻唑蓝(MTT)法检测健脾利湿化瘀方各拆方组含药血清,包括健脾扶正组(黄芪、刺五加、补骨脂)、化瘀散结组(姜黄、大黄、王不留行)、清热解毒组(白英、蛇六谷、车前草),对前列腺癌PC3和DU-145细胞的增殖抑制率,并取化瘀散结组药物作为进一步研究用药;通过Transwell、划痕实验评估化瘀散结组药物影响细胞的侵袭、迁移情况;用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-Time PCR)方法检测前列腺活化间质细胞中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、MMP、纤维粘连蛋白(FN)基因的mRNA转录水平的变化情况;用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测化瘀散结组药物对前列腺活化间质细胞系胞SDF-1、IGF-1、MMP、FN蛋白表达的影响.[结果]不同拆方组中,化瘀散结药物组对PC-3、DU-145抑制率最高,且随着药物浓度增加,分别从18.77％、58.89％增加至87.30％,呈一定剂量依赖性(P<0.05);细胞迁移实验中化瘀散结组药物与阴性对照组相比,DU-145侵袭细胞数分别为(7.33±2.51)、(22.00±2.65)个(P=0.002),PC-3侵袭细胞数为(3.67±0.58)、(22.67±7.77)个(P<0.05),差异均有统计学意义;划痕实验结果显示化瘀散结组药物PC-3、DU-145细胞24 h迁移距离分别为(330.12±13.15)、(453.34±42.74)μm,阴性对照组迁移距离分别为(525.40±6.58)、(759.75±40.88)μm,P值分别为0.01、0.018,差异均有统计学意义.化瘀散结组药物明显降低Vimentin、SM22、SMM的蛋白表达,而Calcyclin的表达与阴性对照组比较差异无统计学意义.化瘀散结组药物对IGF-1、MMP基因相对表达量均在高剂量组中较低,降低SDF-1、IGF、MMP蛋白表达.[结论]化瘀散结药物组能够有效地抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移,其机制可能与化瘀散结药物下调IGF/MMP信号通路有关.

关键词：健脾利湿化瘀方、前列腺癌、细胞增殖、细胞迁移

所属期刊栏目：37

分类号：R737.25(肿瘤学)

资助基金：天津市教委课题;天津市卫健委课题

在线出版日期：2020-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：450-456