四逆散对心理应激肝郁证模型大鼠ERK1/2-CREB信号通路的影响

摘要：

[目的]探讨四逆散对心理应激肝郁证模型大鼠应激相关激素、神经递质及海马和下丘脑部位细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK)1/2-cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响.[方法]采用慢性束缚制动结合孤养的方法制备心理应激肝郁证大鼠模型,根据大鼠一般状态、体质量增长情况、高架十字迷宫实验验证模型成功.将120只大鼠随机分为正常对照组 、模型空白组 、模型+四逆散组(四逆散组)、模型+艾司唑仑组(艾司唑仑组),各30只.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血浆及脑脊液促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)的含量,半定量PCR法检测大鼠海马和下丘脑部位丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)、ERK1/2、CREB、c-fos mRNA的表达,蛋白印迹(Western blot)法检测大鼠海马和下丘脑部位磷酸化(p-)MEK1/2、p-ERK1/2、p-CREB、c-fos蛋白的表达.[结果]与正常对照组比较,模型空白组大鼠血浆和脑脊液中CRH、ACTH、E、NE的含量明显增加(P<0.05),5-HT的含量明显减少(P<0.05),海马和下丘脑部位MEK1/2、ERK1/2、CREB mRNA及p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-CREB蛋白的表达明显降低(P<0.05).与模型空白组比较,四逆散和艾司唑仑均可降低血浆和脑脊液中CRH、ACTH、E、NE的水平(P<0.05),升高5-HT的水平(P<0.05),上调海马和下丘脑部位MEK1/2、ERK1/2、CREB mRNA及p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-CREB蛋白的表达(P<0.05).各组之间大鼠海马和下丘脑部位c-fos mRNA和蛋白质的表达差异无统计学意义(P>0.05).[结论]四逆散能降低心理应激肝郁证模型大鼠血浆和脑脊液CRH、ACTH、E、NE的水平,增加5-HT的含量,提高应激反应能力,其机制可能与上调ERK1/2-CREB信号通路活动有关.

关键词：四逆散、心理应激、肝郁证模型、ERK1/2-CREB信号通路

所属期刊栏目：35

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：天津市中医药管理局中医、中西医结合科研专项课题2015115

在线出版日期：2018-02-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：45-50