奥曲肽修饰的壳聚糖纳米递送分子信标成像肺癌研究

摘要：

目的 探究通过奥曲肽(OCT)修饰的壳聚糖(CS)miR-155分子信标(miR-155-MB)纳米(CS-miR-155-MB-OCT)识别miR-155并成像肺癌细胞用于肺癌早期诊断.方法 通过尾静脉注射A549肺癌细胞建立肺移植瘤裸鼠模型;通过鼻腔滴入Cre腺病毒,分别在滴入腺病毒后的4、6、8、12周处死小鼠建立LSL K-ras G12D转基因小鼠肺部的非典型增生、腺瘤、原位癌、肺腺癌的不同病变时期肺腺癌模型;取肺组织行HE染色观察.免疫组化染色检测肺移植瘤组织及不同病变时期转基因小鼠肺组织生长抑素受体2(SSTR2)的表达;实时荧光定量PCR检测不同病变时期转基因小鼠肺组织miR-155的表达.在肺移植瘤裸鼠模型中,尾静脉注射CS-miR-155-MB或CS-miR-155-MB-OCT;转基因小鼠模型中,尾静脉注射CS-miR-155-MB-OCT;活体成像仪检测肺移植瘤裸鼠及转基因小鼠不同病变时期肺部荧光信号;制作肺组织冰冻切片,激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)检测荧光信号来源.结果 HE染色显示成功构建了肺移植瘤裸鼠模型及转基因小鼠肺部的非典型增生、腺瘤、原位癌、肺腺癌的不同病变时期肺癌模型.肺移植瘤及不同病变时期病变组织均表达SSTR2.转基因小鼠模型中,随着疾病进展,miR-155表达逐渐升高(P＜0.05).在肺移植瘤裸鼠模型中,CS-miR-155-MB-OCT组肺部荧光信号强于CS-miR-155-MB组(P＜0.05);转基因小鼠模型中,随着肺癌的进展,荧光信号逐渐增强(P＜0.05);将肺组织再次成像后发现荧光信号来自肺部,CLSM发现荧光信号来自肿瘤细胞及部分正常肺泡上皮细胞.结论 CS-miR-155-MB-OCT能够根据产生的荧光强度变化动态反映肺癌的发生发展,从而为肺癌的早期诊断提供新技术.

关键词：壳聚糖、奥曲肽、肺肿瘤、分子信标、miR-155、分子成像

所属期刊栏目：52

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;贵州省科技计划项目;贵州省科技计划项目

在线出版日期：2024-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：61-67