牛蒡苷元通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路减轻急性脑梗死大鼠的神经元损伤

摘要：

目的 探究牛蒡苷元(AG)能否通过抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路的活化,从而减轻急性脑梗死大鼠神经元损伤.方法 通过大脑中动脉栓塞(MCAO)建立大鼠急性脑梗死模型后,将50只大鼠随机分为模型组、尼莫地平组(30 mg/kg)以及AG低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,每组10只,另取10只为假手术组(仅麻醉、游离血管,不进行插线操作).Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;HE染色与TUNEL染色观察大脑皮层病理学变化与神经元凋亡情况,Western blot检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达情况.结果 与假手术组比较,模型组认知功能下降,血清TNF-ɑ、IL-1β、IL-6水平升高,神经元凋亡指数及大脑皮层HMGB1、TLR4蛋白表达和p-NF-κB/NF-κB比值升高(P＜0.05),大脑皮层神经元排列紊乱,出现严重空泡化和水肿现象,细胞核固缩;与模型组比较,AG各剂量组和尼莫地平组大鼠认知功能部分恢复,血清TNF-ɑ、IL-1β、IL-6水平下降,神经元凋亡指数及大脑皮层HMGB1、TLR4蛋白表达和p-NF-κB/NF-κB比值降低(P＜0.05),大脑皮层神经元损伤减轻.结论 AG可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路活化,减轻急性脑梗死大鼠神经元损伤.

关键词：高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4、核因子κB、脑梗死、急性病、神经元、牛蒡苷元

所属期刊栏目：51

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：河北省医学科学研究课题20211283

在线出版日期：2023-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：825-829