车叶草苷调节NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路对脓毒症大鼠肺组织细胞焦亡的影响

摘要：

目的 探讨车叶草苷调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路对脓毒症大鼠肺组织细胞焦亡的影响.方法 取50只SD大鼠腹腔内注射5 mg/kg脂多糖建立脓毒症肺损伤模型,随机数字表法分为模型(M)组、车叶草苷低剂量(AL)组(17.5 mg/kg)、车叶草苷中剂量(AM)组(35 mg/kg)、车叶草苷高剂量(AH)组(70 mg/kg)、车叶草苷高剂量(70 mg/kg)+尼日利亚霉素(NLRP3激活剂,1 mg/kg)组(AH+N组),每组10只;另取10只SD大鼠灌胃等剂量生理盐水作对照(C)组.分组干预后,检测各组大鼠肺功能指标[每分钟通气量(MV)、吸气阻力(Ri)]与动脉血氧分压[p(O2)];HE染色检测各组大鼠肺组织病理形态;瑞氏-姬姆萨染色分类计数各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清炎性细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-8及IL-1β水平;免疫荧光染色检测各组大鼠肺组织细胞焦亡情况,比较NLRP3与GSDMD在肺组织中表达情况;Western blot检测各组大鼠肺组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路相关蛋白表达.结果 与C组比较,M组MV、p(O2)降低,Ri及BALF中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数升高,血清IL-6、IL-8及IL-1β水平升高,肺组织NLRP3、GSDMD相对荧光强度和NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达升高(P＜0.05);与M组比较,AL组、AM组、AH组MV、p(O2)均升高,Ri及BALF中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数下降,血清IL-6、IL-8及IL-1β水平下降,肺组织NLRP3、GSDMD相对荧光强度和NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达均降低(P＜0.05);与AH组比较,AH+N组MV、p(O2)降低,Ri及BALF中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数升高,血清IL-6、IL-8及IL-1β水平升高,肺组织NLRP3、GSDMD相对荧光强度和NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达升高(P＜0.05).结论 高剂量车叶草苷可通过下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路活性,抑制脓毒症大鼠肺组织炎症,减弱肺组织炎性损伤及肺组织细胞焦亡,修复肺功能.

关键词：脓毒症、肺损伤、细胞焦亡、车叶草苷、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、胱天蛋白酶1、消皮素D

所属期刊栏目：51

分类号：R563.9(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：潍坊市中医药科研资助项目2019-02-008

在线出版日期：2023-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：607-613