γ-分泌酶抑制剂在肺纤维化上皮间质转化中的作用

摘要：

目的 检测体外转化生长因子(TGF)-β1诱导肺纤维化上皮间质转化(EMT)的形成情况并检测Notch信号特异性抑制剂γ-分泌酶抑制剂(DAPT)对其影响及可能机制.方法 将A549细胞分成对照组(RPMI 1640完全培养基培养)、TGF-β1组(在含有10μg/L TGF-β1的RPMI 1640培养基中培养)、TGF-β1+DAPT组(在含有10μg/L TGF-β1和2μmol DAPT的RPMI 1640培养基中培养)、DAPT组(在含有2μmol DAPT的RPMI 1640培养基中培养).通过倒置显微镜观察细胞形态,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测肺泡上皮细胞特异性蛋白E-钙黏合素以及间质细胞特异性蛋白α-肌动蛋白(α-SMA)mRNA相对表达水平,Western blot检测E-钙黏合素以及α-SMA蛋白表达水平.结果 倒置显微镜检查示,对照组细胞呈多边形,铺路石样,细胞间连接紧密;TGF-β1组细胞呈梭行,纺锤状,细胞间连接减少;TGF-β1+DAPT组仅有少量细胞呈梭形,多数细胞形态与对照组相似;DAPT组细胞形态大致同对照组.与对照组相比,TGF-β1组α-SMA蛋白及mRNA表达增加,而E-钙黏合素蛋白及mRNA表达减弱(P<0.05);与TGF-β1组比较,TGF-β1+DAPT组α-SMA蛋白及mRNA表达水平降低,而E-钙黏合素蛋白及mRNA表达水平增加(P<0.05);DAPT组与对照组2指标的蛋白与mRNA相对表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 TGF-β1可诱导肺上皮间质转化,而Notch信号抑制剂DAPT能够阻断、部分或全部逆转这一过程.

关键词：转化生长因子β1、肺纤维化、上皮-间充质转化、γ-分泌酶抑制剂

所属期刊栏目：50

分类号：R563.9(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：武汉市卫生和计划生育委员会科研项目WX21Z19

在线出版日期：2022-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：917-920