CDCA8通过调控增殖促进前列腺癌发生的作用机制研究

摘要：

目的 探讨细胞分裂周期相关蛋白8(CDCA8)在前列腺癌(PCa)中的表达及作用机制.方法 通过生物信息学方法 分析正常前列腺组织和PCa组织中CDCA8 mRNA水平差异.利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库中RNA表达测序数据分析CDCA8表达相关的PCa患者无病生存期(DFS).免疫组织化学方法 检测根治性前列腺切除术后56例PCa组织和癌旁组织中CDCA8蛋白表达差异,并依据染色指数将PCa患者分为CDCA8蛋白高表达组(31例)和低表达组(25例),分析患者临床特征与CDCA8表达水平的相关性.利用siRNA沉默PCa细胞CDCA8基因,实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测CDCA8 mRNA的表达水平,细胞克隆形成实验检测PCa细胞增殖能力,蛋白免疫印迹法检测CDCA8、Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)以及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路蛋白表达的变化.结果 TCGA数据库中PCa组织中CDCA8 mRNA水平明显高于正常组织,CDCA8 mRNA高表达的患者预后更差(P<0.01).PCa组织CDCA8的蛋白表达水平明显高于癌旁组织,且表达水平与患者总前列腺特异性抗原(tPSA)、Gleason评分、T分期和术后切缘情况呈正相关(P<0.01).CDCA8蛋白高表达组tPSA≥10μg/L、T3期、术后切缘阳性患者比例大于CDCA8蛋白低表达组(P<0.05).沉默CDCA8基因后PCa细胞增殖能力减弱,Ki67、PCNA、p-PI3K、p-AKT蛋白表达水平均下调(P<0.01).结论 CDCA8通过调控增殖促进PCa发生,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路有关.

关键词：前列腺肿瘤、细胞增殖、增殖细胞核抗原、细胞周期蛋白质类、细胞分裂周期相关蛋白8、PI3K/AKT信号通路

所属期刊栏目：50

分类号：R737.25(肿瘤学)

资助基金：山西省基础研究计划项目20210302123490

在线出版日期：2022-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：796-801