STAT3抑制剂及烟酰胺联合用药对肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用及机制研究

摘要：

目的 探究STAT3抑制剂(Stattic和S3I-201)以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)前体烟酰胺联合用药对肝癌HepG2细胞增殖的影响及机制.方法 以肝癌细胞株HepG2为模型,使用STAT3抑制剂、烟酰胺以及两者联合处理细胞,通过细胞计数、Western blot和qPCR等检测药物对细胞增殖、STAT3表达、STAT3下游靶基因[锌指转录因子1(SNAIL1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、锌指结合蛋白1(ZEB1)]表达和与细胞增殖[微小染色体维持蛋白7(MCM7)、增殖标志物Ki-67(MKI67)、Myc原癌基因蛋白(MYC)]、细胞凋亡[B淋巴细胞瘤2相关X蛋白(BAX)、B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)、髓样细胞白血病蛋白1(MCL-1)]、上皮-间充质转化[紧密连接蛋白-1(TJP1)、母亲DPP同源物3(SMAD3)]以及糖代谢[己糖激酶2(HK2)、磷酸果糖激酶(PFKL)、M型丙酮酸激酶(PKM)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、乳酸脱氢酶A(LDHA)]相关基因的mRNA表达水平的影响.结果 STAT3抑制剂和烟酰胺处理均能降低STAT3磷酸化水平,抑制细胞增殖,降低细胞增殖、抗凋亡、上皮-间充质转化以及糖代谢相关基因表达水平,上调促凋亡相关基因表达水平.并且,联合用药对STAT3磷酸化水平、细胞增殖以及上述生物过程相关基因的表达水平影响更显著.结论 STAT3抑制剂和烟酰胺可抑制肝癌细胞增殖,并且联合用药效果更显著.这种抑制作用可能与促进凋亡和抑制上皮-间充质转化及糖酵解有关.

关键词：癌、肝细胞、HepG2细胞、STAT3转录因子、烟酰胺、细胞增殖、细胞凋亡、上皮-间质转化、糖酵解

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分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：广东省基础与应用基础研究基金项目;广东省基础与应用基础研究基金项目;广东省医学科学技术研究基金项目

在线出版日期：2022-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：686-692