Nrf2调控AIM2炎症小体在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

摘要：

目的 探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)对脑缺血再灌注损伤的影响及对黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体的调控作用.方法 将108只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(I/R组)、Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇(Bru)干预组(Bru组),每组再按随机数字表法进一步分为脑缺血再灌注后8、24、72 h组,共9组,每组12只.I/R组和Bru组采用线栓法建立大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.于相应时间点对各组行神经功能缺损评分;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死面积;HE染色检测脑组织病理损伤;荧光定量PCR法检测缺血侧脑组织中AIM2 mRNA表达;Western blot法检测缺血区脑组织中AIM2、Nrf2蛋白的表达;酶联免疫吸附试验法检测缺血区脑组织中凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1、白细胞介素(IL)-1β和IL-18的表达.结果 与Sham组比较,I/R组各时间点神经功能缺损评分升高,脑组织病理损伤显著加重,AIM2 mRNA以及Nrf2、AIM2、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平升高(P<0.05).与I/R组比较,Bru组各时间点神经功能缺损评分升高,脑组织病理损伤更重,Nrf2蛋白表达水平降低,AIM2 mRNA和蛋白,ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平升高(P<0.05).结论 Nrf2在脑缺血再灌注损伤中具有内源性神经保护作用,其机制可能与Nrf2可负性调控AIM2炎症小体,减少炎性细胞因子的释放有关.

关键词：脑缺血、再灌注损伤、炎症、NF-E2相关因子2、黑色素瘤缺乏因子2

所属期刊栏目：50

分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：贵州省卫生健康委科学技术基金项目gzwkj2021-019

在线出版日期：2022-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：368-374