LINC01123通过miR-449a调控HGF/c-MET通路参与宫颈癌发生发展的分子机制

摘要：

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC01123对宫颈癌(CC)细胞增殖、迁移及侵袭的影响及可能的作用机制.方法 在GEPIA数据库分析CC组织中差异表达的lncRNA;体外培养人CC细胞系SiHa、HeLa、CaSki和人正常子宫颈上皮细胞HcerEpic,实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞中LINC01123、microRNA-449a(miR-449a)的表达水平.取对数生长期的CaSki细胞,分成对照组(NC)组、pcDNA3.1-NC组、LINC01123过表达组、si-NC组、LINC01123沉默组、LINC01123沉默+inhibitor-NC组、LINC01123沉默+miR-449a抑制剂组,转染48 h后,收集各组细胞用qPCR法检测转染效果;CCK-8法检测细胞增殖活性;流式细胞术分析细胞凋亡;划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力;Western blot检测细胞中肝细胞生长因子(HGF)/细胞间质上皮转化因子(c-MET)通路相关蛋白的表达;双荧光素酶报告基因验证LINC01123与miR-449a的靶向关系.结果 LINC01123在CC组织和细胞中的表达升高,而miR-449a在人CC细胞中呈低表达(P<0.05).与NC组比较,LINC01123沉默组LINC01123表达、细胞增殖活性、迁移和侵袭能力、HGF表达和磷酸化c-MET(p-c-MET)/c-MET比值降低,miR-449a表达、细胞凋亡率升高(P<0.05);下调miR-449a的表达可明显减弱LINC01123沉默对CaSki细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05).双荧光素酶检测结果显示,miR-449a是LINC01123的靶基因.结论 沉默LINC01123可通过上调miR-449a表达,抑制HGF/c-MET信号通路的激活,从而抑制CC细胞的生长和转移.

关键词：宫颈肿瘤;肝细胞生长因子;RNA,长链非编码;间质上皮转化因子;LINC01123;microRNA-449a

所属期刊栏目：50

分类号：R737.33(肿瘤学)

资助基金：河南省高等学校重点科研项目21A310029

在线出版日期：2022-02-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：46-53