DNMT1通过下调SOX1表达参与宫颈癌生长和转移的机制研究

摘要：

目的 探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)通过调节性别决定区Y-框1(SOX1)表达对宫颈癌(CC)生长和转移的影响.方法 采用亚硫酸氢盐定量PCR测定CC组织和细胞及CC癌旁组织和正常宫颈细胞中SOX1甲基化水平,Western blot检测DNMT1、SOX1蛋白表达.将HeLa229和SW756细胞分为DNMT1-NC组、DNMT1-siRNA组和空白组,采用亚硫酸氢盐定量PCR测定SOX1甲基化比例,Western blot检测DNMT1、SOX1、c-Myc、Cyclin D1及β-catenin蛋白表达,细胞克隆和裸鼠成瘤实验测定细胞增殖,Transwell实验测定细胞迁移和侵袭.结果 CC组织较癌旁组织DNMT1表达水平及SOX1甲基化比例增高,SOX1蛋白表达降低(P<0.05);宫颈癌HeLa229、ME-180、SiHa、SW756细胞较宫颈上皮Ect1/E6E7细胞DNMT1表达水平及SOX1甲基化比例增高,SOX1蛋白表达降低(P<0.05).与空白组、DNMT1-NC组比较,DNMT1-siRNA组HeLa229和SW756细胞体外克隆形成数、迁移和侵袭数量减少,裸鼠内瘤体质量减轻,DNMT1、c-Myc、Cyclin D1、核/质β-catenin蛋白表达及SOX1甲基化比例降低,SOX1蛋白表达增加(P<0.05).结论 DNMT1在CC组织和细胞中高表达,可能通过维持SOX1启动区高甲基化并抑制其蛋白表达,促进CC生长和转移.

关键词：宫颈肿瘤;细胞增殖;细胞运动;甲基转移酶类;性别决定区Y蛋白质;细胞侵袭;DNA甲基转移酶1;性别决定区Y-框1

所属期刊栏目：49

分类号：R737.33(肿瘤学)

资助基金：2019年度河南省医学科技攻关计划联合共建项目LHGJ20190392

在线出版日期：2022-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1250-1255