低频超声联合微泡对比剂通过PI3K/AKT通路对乳腺癌耐药株MCF-7/ADR多药耐药的逆转机制研究

摘要：

目的 探索低频超声联合微泡(LFUSMB)通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对乳腺癌耐药株MCF-7/阿霉素(ADR)多药耐药的逆转效果及机制.方法 CCK-8法筛选LFUSMB作用时间并测定ADR对MCF-7/ADR细胞的半抑制浓度(IC50).将MCF-7/ADR细胞分组为:对照(C)组,采用MCF细胞培养基正常培养;ADR组,采用加入ADR(终质量浓度20 mg/L)的MCF细胞培养基培养;LFUSMB+ADR组,采用加入ADR(终质量浓度20 mg/L)的MCF细胞培养基培养并经LFUSMB处理30 s;LFUSMB+ADR+740 YP(PI3K/AKT通路活化剂)组,采用加入ADR(终质量浓度20 mg/L)和740 YP(终质量浓度50 mg/L)的MCF细胞培养基培养并经LFUSMB处理30 s.Annexin V-FIFC/PI法检测MCF-7/ADR细胞凋亡率,Western blot检测P糖蛋白(P-gp)、抗多药耐药蛋白(MRP)1、MRP2、乳腺癌抗性蛋白(BCRP/ABCG2)、PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT蛋白表达.结果 采用LFUSMB干预30 s进行后续研究.LFUSMB 30 s组ADR对MCF/ADR细胞的IC50低于未超声处理组,相对耐药逆转倍数约为8.20倍.ADR组细胞凋亡率较C组增高(P<0.05),MRP1、MRP2、P-gp、BCRP/ABCG2、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT蛋白水平无明显变化;LFUSMB+ADR组细胞凋亡率较ADR组增高,MRP1、MRP2、P-gp、BCRP/ABCG2、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT蛋白水平显著下调(P<0.05).与LFUSMB+ADR组比较,LFUSMB+ADR+740 YP组细胞凋亡率显著降低,MRP1、MRP2、P-gp、BCRP/ABCG2蛋白水平显著增高(P<0.05).结论 LFUSMB可通过抑制PI3K/AKT通路活化,下调MRP1等腺苷三磷酸结合盒(ABC)家族蛋白表达,逆转乳腺癌MCF-7/ADR细胞耐药性.

关键词：乳腺肿瘤;细胞凋亡;超声疗法;MCF-7细胞;P糖蛋白;阿霉素;低频超声联合微泡;PI3K/AKT通路

所属期刊栏目：49

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：湖南省卫健委课题202109020028

在线出版日期：2021-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：802-807