Salubrinal通过eIF2α信号通路治疗非酒精性脂肪肝

摘要：

目的 探讨Salubrinal对肥胖诱导的非酒精性脂肪肝的疗效.方法 选用30只雌性C57BL/6小鼠,随机分为对照(SCD)组、高脂饮食(HF)组和高脂饮食治疗(HF+S)组.HF组和HF+S组小鼠给予含脂量为60％的高脂饮食,4周肥胖诱导后,HF+S组接受Salubrinal皮下注射4周.实验过程中每周测量动物体成分变化,采取静脉血检测血脂指标,收集皮下、内脏脂肪和肝脏进行湿质量测定.为探索Salubrinal对肝脏的影响及作用机制,通过HE、油红O染色观察肝脏病理改变,Western blot检测肝组织eIF2α信号通路相关蛋白Bip、p-eIF2α、eIF2α、ATF4和CHOP的表达.结果 与SCD组比较,HF组小鼠的血脂水平和脂肪堆积明显增加,Salubrinal治疗后,脂质紊乱情况减轻.同时,肝脏组织学检查显示,Salubrinal可以明显缓解肝脂肪变性严重程度并抑制异常脂质沉积.此外,Western blot分析表明,Salubrinal通过增加Bip、p-eIF2α/eIF2α和ATF4的表达量,降低CHOP的表达水平抑制内质网应激.结论Salubrinal能够有效缓解肥胖和肝脂肪变性,并通过eIF2α信号通路调控内质网应激而影响脂质代谢.

关键词：非酒精性脂肪性肝病、肥胖症、内质网应激、真核细胞起始因子2、Salubrinal

所属期刊栏目：48

分类号：R575.5(消化系及腹部疾病)

资助基金：天津市教委科研计划项目2017KJ223

在线出版日期：2020-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：375-380