CDK5介导的PPARγ磷酸化在动脉粥样硬化泡沫细胞形成过程中的作用

摘要：

目的 探讨细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)介导的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)磷酸化在动脉粥样硬化中的作用.方法 常规培养小鼠Raw264.7巨噬细胞,实验设对照组(C组)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组(O组,50 mg/L ox-LDL)、Roscovitine+ox-LDL组(R组,15μmol/L Roscovitine+50 mg/L ox-LDL).待细胞融合至70％左右,R组加入15μmol/L Roscovitine预处理30 min,之后O组和R组分别加入50 mg/L ox-LDL继续培养24 h,使其转化为泡沫细胞;C组不作处理.利用Western blot检测各组pPPARγ、tPPARγ、p35和CDK5蛋白表达的变化,油红O染色和异丙醇萃取实验分析各组细胞内脂质聚积情况,酶法测定细胞内胆固醇含量,反转录PCR(RT-PCR)检测各组ox-LDL摄取相关基因CD36、SR-A1和胆固醇外流相关基因ABCA1、ABCG1的mRNA表达水平.结果 ox-LDL诱导后,O组pPPARγ/tPPARγ比值、p35/CDK5比值、细胞内脂质聚积、总胆固醇含量、游离胆固醇含量、胆固醇酯/总胆固醇比值均较C组明显升高(P<0.05);CDK5抑制剂干预后,R组上述指标均较O组降低(P<0.05).RT-PCR结果显示,ox-LDL诱导后,O组ox-LDL摄取相关基因CD36、SR-A1的mRNA表达水平升高,而胆固醇外流相关基因ABCA1、ABCG1的mRNA表达水平降低(P<0.05);CDK5抑制剂干预后,上述指标变化与O组呈相反趋势(P<0.05).结论 CDK5/pPPARγ途径参与动脉粥样硬化泡沫细胞的形成.

关键词：动脉粥样硬化、泡沫细胞、细胞周期蛋白依赖激酶5、过氧化物酶体增殖物激活受体、CD36、SR-A1、ABCA1、ABCG1

所属期刊栏目：47

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：中国中青年临床研究基金-VG基金2017-CCA-VG-021;天津市卫生行业重点攻关项目16KG146;天津市慢性病防治科技重大专项17ZXMFSY00200

在线出版日期：2019-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1045-1049