PKD1/HDAC5轴在心肌梗死大鼠损伤心肌组织修复中的作用

摘要：

目的 分析蛋白激酶D1(PKD1)/Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)轴对受损心肌梗死大鼠心肌修复的影响.方法 根据随机数字表法把40只Wistar大鼠划分为4组:假手术组、模型组、PKD1(2 mg·kg-1·d-1 PKD1)用药组和阻断剂CID755673(2 mg·kg-1·d-1 PKD1+10 ng·kg-1·d-1 CID755673)组,每组10只.模型组采用经典的左冠状动脉结扎术复制心肌梗死模型,假手术组开胸手术但没有进行结扎处理.模型组和假手术对照组均给予治疗组相同剂量的生理盐水.采用间隔1日1次的尾静脉注射方式给药,共28 d.采用HE染色分析心肌组织病理变化,Masson染色分析心肌组织的胶原变化,TUNEL法检测心肌细胞的凋亡程度,免疫印迹法和免疫组化染色检测心肌细胞HDAC5、肌细胞增强因子2(MEF2)和心肌肌钙蛋白I(cTn I)的表达.结果 心肌组织病理变化表明,假手术组大鼠心肌组织正常,无坏死和炎症浸润,胶原占比很低,偶见凋亡的心肌细胞,HDAC5和MEF2阳性细胞数量较少,cTn I阳性细胞数量较多;和假手术组相比,模型组大鼠心肌组织坏死明显,伴炎症浸润,胶原占比、凋亡的心肌细胞数量和MEF2阳性细胞数量均显著增加(P<0.05),cTn I阳性细胞数量显著减少(P<0.05).和模型组相比,PKD1治疗能显著改善心肌梗死大鼠心肌坏死程度,使受损心肌组织胶原占比、凋亡的心肌细胞数量和MEF2阳性细胞数量均显著减少(P<0.05),cTn I阳性细胞数量显著升高(P<0.05);而CID755673可以阻断PKD1的这一治疗作用.结论 PKD1可能具有结合HDAC5促心肌梗死大鼠损伤心肌组织修复的作用,这一作用能够被CID755673所阻断.

关键词：心肌梗死、蛋白激酶类、组蛋白脱乙酰基酶类、肌钙蛋白I、细胞凋亡、肌细胞增强因子2

所属期刊栏目：47

分类号：R543(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81873106;河南省高等学校重点研究项目19A360030,18B360011;南阳理工学院示范校建设专项研究SFX201706

在线出版日期：2019-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：800-804,封2