U0126对谷氨酸神经毒性损伤模型大鼠的脑保护作用

摘要：

目的 探索U0126对脑组织谷氨酸神经毒性的保护作用及可能机制.方法 健康成年雄性SD大鼠皮层注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)建立脑组织谷氨酸神经毒性模型.首先,采用不同浓度NMDA(50、100、200 mmol/L)及处理不同时间(3、6、12、24 h)筛选最佳的建模条件.根据选定的最佳条件,实验设对照组、MAPK/ERK1/2抑制剂U0126单独处理组(2 g/L)、NMDA组(200 mmol/L)、不同浓度(0.5、1、2 g/L)U0126联合NMDA处理组.各组处理24 h后处死动物,脑组织切片后行HE染色组织评价损伤;蛋白质印迹法检测损伤部位环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、Caspase-3(活化形式)及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平,确定U0126在脑组织谷氨酸神经毒性损伤中的保护作用.结果 (1)NMDA以时间和浓度依赖的方式导致大鼠皮层兴奋毒性损伤,激活MAPK/ERK1/2信号通路,加重脑组织损伤,选取200 mmol/L NMDA处理24 h进行建模.(2)与对照组相比,NMDA组脑损伤部位COX-2、iNOS、Caspase-3(活化形式)、p-ERK1/2表达明显增加.U0126+NMDA处理组与NMDA组相比,COX-2、iNOS、Caspase-3(活化形式)、p-ERK1/2表达水平随U0126浓度升高而降低,脑损伤的面积显著减小.结论 U0126对大鼠皮层谷氨酸神经毒性损伤具有保护作用,其机制可能与抑制ERK1/2激活及其下游的炎症、凋亡信号途径有关.

关键词：谷氨酸、N-甲基天冬氨酸、MAP激酶激酶激酶类、神经毒性、MAPK/ERK1/2、环氧合酶-2、诱导型一氧化氮合酶、Caspase-3

所属期刊栏目：47

分类号：R741.02(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81571201

在线出版日期：2019-04-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：235-240