PI3K/AKT信号通路在大鼠腹腔感染性脓毒症急性肾损伤中的作用

摘要：

目的 探究磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在大鼠腹腔感染性脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用.方法 使用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)的方法制备大鼠腹腔感染性脓毒症模型,按照检测时间点(24、48、72 h)分组,于术后各时间点用全自动生化分析仪检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测大鼠肾脏组织PI3K mRNA及AKT mRNA的表达水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠肾脏组织Nod样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及IL-18的表达水平.假手术组除不进行盲肠结扎及穿孔外,其余操作与CLP组相同.结果 与假手术组相比,CLP各组大鼠血Cr、BUN水平出现明显升高(P＜0.05),肾脏组织内PI3K及AKT mRNA表达水平明显升高(P＜0.01),且其下游NLRP3炎性小体蛋白表达水平明显升高(P＜0.01),同时血清TNF-α、IL-1β及IL-18水平明显升高(P＜0.01).结论 PI3K/AKT信号通路在腹腔感染性脓毒症AKI中具有重要作用,其活化诱导下游NLRP3炎性小体活化增加,进而使炎症因子释放增加并加重脓毒症病情.

关键词：脓毒症、1-磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶类、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素18、急性肾损伤、Nod样受体蛋白3

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分类号：R364.5(病理学)

资助基金：卫生部国家临床重点专科建设项目2011-873;天津市卫生和计划生育委员会攻关课题14KG101;天津市卫生和计划生育委员会重点课题2014KR07

在线出版日期：2018-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：581-584