替米沙坦对高脂饲养OLETF大鼠心肌重构及PPARγ表达的影响

摘要：

目的 探讨替米沙坦对高脂饲养的OLETF大鼠心肌重构及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响.方法 4周龄雄性OLETF大鼠28只,高脂喂养.22周龄时称质量后随机分为替米沙坦组[O-T组,5 mg/(kg·d),n=10],吡格列酮组[O-P组,10 mg/(kg·d),n=8]及无干预对照组[O-C组,等体积生理盐水,n=10],连续给药26周;选取性别、周龄匹配的正常非糖尿病LETO大鼠为空白对照(LETO组,n=12).分别于22周龄和48周龄时行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检测大鼠2型糖尿病(T2DM)和糖耐量异常(IGT)发病情况.48周龄时给药结束后每组随机抽取5只大鼠行高胰岛素-正糖钳夹实验,计算60~120 min的葡萄糖输注速度(GIR60-120).实验结束时处死动物,分离心脏,称量心脏质量(HW)和体质量(BW),以HW/BW判定心肌肥厚情况.ELISA法测定血清PPARγ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平,放射免疫法测定血清脂联素水平.Real-time PCR检测心肌组织中PPARγ1、PPARγ2及IL-6 mRNA表达水平,Western blot法检测心肌组织中PPARγ、脂联素、IL-6及核因子(NF)-κB蛋白表达水平.光镜和电镜下分别观察各组大鼠心肌常规病理改变(HE染色、Masson染色、PAS染色)和超微结构改变.结果 22周龄时,各组大鼠均未发生T2DM及IGT.48周龄时O-C组7只发展为T2DM,2只IGT;O-T组1只T2DM,3只IGT;其他2组未见T2DM和IGT.48周龄时,O-P组、O-T组GIR60-120及HW/BW均明显低于O-C组(P<0.05),同时O-T组大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)较其他3组明显下降(P<0.05).与O-C组相比,O-T组血清IL-6、TNF-α水平下降,脂联素和PPARγ水平则明显升高(P<0.05);O-P及O-T组间上述指标差异均无统计学意义.Real-time PCR及Westen blot结果显示,与O-C组相比,O-T组PPARγ1 mRNA表达升高、IL-6表达降低,O-P组及O-T组PPARγ、脂联素的蛋白表达均明显升高,而NF-κB及IL-6蛋白表达下降(均P<0.05).光镜和电镜下可见O-C组心肌细胞受损严重,纤维排列紊乱,胞浆溶解,心肌间质中出现大量胶原纤维增生,糖原和脂褐素沉积,肌原纤维断裂和核周扩张,心肌线粒体明显受损甚至溶解,O-P组和O-T组心肌纤维排列整齐,无明显糖原沉积,心肌超微结构损害明显减轻.结论 小剂量替米沙坦可上调高脂饲养OLETF大鼠循环及心肌组织中PPARγ的表达,减轻心肌纤维化,延缓心肌重构.

关键词：大鼠、近交OLETF、心室重构、糖尿病、2型、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、替米沙坦

所属期刊栏目：46

分类号：R587.23(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划青年项目资助15JCQNJC13100

在线出版日期：2018-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：239-245