类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中钙网织蛋白经NF-κB通路上调c-FLIP的表达

摘要：

目的 探究类风湿关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)中钙网织蛋白(CRT)上调细胞型Fas相关死亡域样白细胞介素1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)表达的分子机制.方法 免疫组织化学染色分析c-FLIP在RA和骨关节炎(OA)患者膝关节滑膜中的表达与定位.酶解法分离RA/OA FLS,作为体外细胞培养模型.细胞免疫荧光和Western blot检测c-FLIP在RA/OA FLS中的表达.Western blot探究CRT对RA FLS中c-FLIP表达的影响及其分子机制.结果 c-FLIP在RA滑膜中呈高表达,主要集中在衬里层和衬里下层的FLS和血管内皮细胞等,而在OA滑膜罕见阳性;RA滑膜中c-FLIP表达显著高于OA(t=11.717,P<0.001).细胞免疫荧光和Western blot结果显示,c-FLIP主要定位于胞质,且RA FLS中c-FLIP表达高于OA FLS.FLS与CRT(0、10、50、100 μg/L)共培养,RA FLS中c-FLIP表达上调且核因子(NF)-κB磷酸化增加,具有浓度依赖性.NF-κB抑制剂BAY 11-7082预干预后, CRT上调RA FLS中c-FLIP表达的作用受到明显抑制.结论 RA FLS中的CRT可能部分经NF-κB通路上调抗凋亡蛋白c-FLIP的表达,为今后RA的临床治疗提供新的思路.

关键词：钙网织蛋白、关节炎、类风湿、NF-κB、c-FLIP

所属期刊栏目：46

分类号：R593.22(全身性疾病)

资助基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划项目14JCYBJC25600;天津医科大学"十三五"综合投资学科建设项目11601501/2017XK030605

在线出版日期：2018-03-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：113-117