吲哚-3-甲醇对小鼠骨髓造血细胞辐射损伤的防护作用及其机制
目的：研究吲哚-3-甲醇（I3C）对小鼠骨髓造血细胞辐射损伤的保护作用及机制。方法（1）密度梯度离心法获得CD45.1亚型C57BL/6J小鼠骨髓有核细胞，经0 mol/L、10-8 mol/L~10-3 mol/L I3C处理后，接受不同剂量（0 Gy、1 Gy、4 Gy）的137Csγ-射线照射；继续培养18 h后采用生物发光法检测细胞活力。（2）设空白对照组和10-6 mol/L I3C组，经上述3种剂量射线照射后，接种于甲基纤维素半固体培养基中培养7 d，观察骨髓粒-单核巨噬细胞集落（CFU-GM）形成情况。（3）取24只CD45.2亚型小鼠接受8 Gy 137Csγ-射线照射作为受体，CD45.1亚型小鼠骨髓有核细胞（供体）设空白对照组、4 Gy照射组和4 Gy照射+10-6 mol/L I3C组。将供体与竞争者（CD45.2亚型）骨髓细胞混和后，接种于受体小鼠体内（每组8只），流式细胞术检测受体小鼠外周血细胞中供体来源的细胞比例。（4）细胞设空白对照组、10-6 mol/L I3C组、1 Gy照射组和1 Gy照射+10-6 mol/L I3C组。培养24 h后收集细胞，提取蛋白后Western blot法检测各组核因子NF-E2相关因子（Nrf2）、血红素加氧酶（HO）-1表达。结果（1）I3C浓度>10-4 mol/L时出现明显的细胞毒性作用（P>0.05）；相同剂量射线照射下，10-7~10-6 mol/L I3C可减轻射线对细胞的损伤；因此选取10-6 mol/L为本研究I3C的实验浓度。（2）相同剂量射线照射下，10-6 mol/L I3C组CFU-GM形成数量较空白对照组明显升高（P<0.05）。（3）流式细胞结果显示，4 Gy照射组细胞移植后，受体小鼠外周血中供体细胞比例较对照组明显降低（P<0.05），而10-6 mol/L I3C预处理的供体小鼠细胞移植后，受体小鼠中供体细胞比例较4 Gy照射组升高（P<0.05）。（4）Western blot结果显示，1 Gy照射+10-6 mol/L I3C组Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显高于其他3组（P<0.05）。结论 I3C可以减轻辐射引起的小鼠造血细胞损伤和功能下降，其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。
骨髓祖代细胞、辐射损伤、辐射防护、造血干细胞、造血祖细胞、吲哚-3-甲醇
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R331.2(人体生理学)
国家自然科学基金面上项目81071906，81172127，81572969；天津市应用基础与前沿技术研究计划青年项目15JCQNJC46000；“协和青年基金资助”和“中央高校基本科研业务费专项资金资助”3332013044；中国医学科学院、北京协和医学院“中央级公益性科研院所基本科研业务费”2016RC310016
2017-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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