利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠降血压、利水盐的作用机制探讨
目的：通过观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠肾脏内髓一氧化氮合酶（NOS）、环加氧酶2（COX2）表达的影响，探讨利拉鲁肽降血压和利水盐的作用机制。方法30只雄性SD大鼠给予高糖高脂饲料喂养，自由摄水，8周后空腹注射链脲佐菌素（STZ），成功建立2型糖尿病大鼠模型18只，选取12只随机分为利拉鲁肽处理2型糖尿病模型（DMT）组和2型糖尿病模型（DM）组，另取12只正常大鼠随机分为利拉鲁肽处理野生型大鼠（WTT）组和野生型大鼠对照（WT）组，每组6只。DMT和WTT组每天予以利拉鲁肽（200μg/kg体质量）皮下注射，DM和WT组每天予以等量生理盐水皮下注射，各组分别在给药后0、2、4、6周检测血糖和血压，给药后6周收集尿液检测K、Na、Cl离子浓度，然后处死大鼠，收集血液检测血K、Na、Cl离子浓度，取肾组织通过Real-time PCR和Western blot检测肾脏内髓NOS和COX2的mRNA和蛋白表达水平。结果利拉鲁肽干预后，DMT组大鼠血糖（F=5.933，P<0.05）及血压（F=22.070，P<0.05）随时间变化逐渐降低。在干预6周后，DMT组大鼠血糖（mmol/L：12.78±3.82 vs.18.75±1.68）和血压（mmHg：119.98±4.43 vs.136.42±4.48）较DM组均明显降低（P<0.05），血液中K、Na、Cl离子浓度与DM组相比无明显差异，但尿液中K（mmol/L：46.55±6.43 vs.33.13±9.71）、Na（mmol/L：56.33±8.83 vs.41.20±7.25）、Cl（mmol/L：159.81±25.06 vs.71.44±12.99）离子浓度高于DM组大鼠（P<0.05），且肾脏内髓NOS、COX2的mRNA和蛋白表达均高于DM组大鼠（P<0.05）。结论利拉鲁肽可能通过NOS诱导COX2的表达增强，发挥利水盐、降血压的作用。
胰高血糖素样肽-1、利拉鲁肽、肾脏内髓、糖尿病、2型、一氧化氮合酶、环加氧酶2
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R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
四川省教育厅2013年科研资助重点项目13ZA0213；四川省卫生厅2013年科研资助项目130386；成都医学院驼鸟计划2012年专项基金资助项目CYX12-024；2014校级大学生创新实验计划项目CXXS201422
2016-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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