莱菔硫烷经由miR-124抑制SWO-38胶质瘤干细胞的增殖
目的:研究莱菔硫烷对SWO-38胶质瘤干细胞增殖的影响及其机制。方法细胞增殖实验检测莱菔硫烷对SWO-38细胞增殖的影响;克隆形成实验、肿瘤球形成实验、蛋白印迹法等检测并比较莱菔硫烷处理前后SWO-38细胞克隆形成能力、肿瘤球形成能力及干性相关基因(如β-catenin、Oct4、Sox-2、c-Myc)表达水平等改变,比较莱菔硫烷和(或)miR-124抑制物处理对干性相关基因表达水平的影响。实时荧光定量PCR检测莱菔硫烷对miRNA-9、21、221、124、128、181等转录水平的影响。结果莱菔硫烷有效抑制SWO-38细胞增殖,其平均半数抑制浓度为(26.41±2.13)μmol/L。莱菔硫烷呈现剂量依赖性地削弱SWO-38细胞克隆和肿瘤球形成的能力。莱菔硫烷下调β-catenin、Oct4、Sox-2和c-Myc等干性相关基因的表达。同时,莱菔硫烷还影响miR-9、21、221、124、128、181等miRNA的转录水平,其中miR-124转录水平增高约5.9倍,miR-128增高约2.6倍。miR-124抑制物组β-catenin、Oct4、Sox-2等基因表达较空白对照组显著增高,而miR-124抑制物与莱菔硫烷联合组上述基因表达水平高于莱菔硫烷组,但低于miR-124抑制物组。结论莱菔硫烷有效抑制SWO-38胶质瘤干细胞的增殖,其机制可能与miR-124/(β-catenin/Sox-2/Oct4)通路有关。
神经胶质瘤、肿瘤干细胞、细胞增殖、微RNAs、莱菔硫烷、miR-124
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R739.4(肿瘤学)
国家自然科学基金资助项目81560476
2016-04-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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306-310