酸敏感阿霉素前药纳米粒的合成及其在治疗脑胶质瘤中的作用

摘要：

目的 合成一类新的具有酸敏感性能的阿霉素前药纳米粒(PEG-DOX NPs),对其结构进行表征,并研究其在体外抗脑胶质瘤中的作用和透过血脑屏障的效率.方法 通过席夫碱反应合成具有酸敏感的聚乙二醇-阿霉素(PEG-DOX)单体,通过自组装制备PEG-DOX NPs.利用动态光散射(DLS)和核磁对单体进行结构表征,通过透射电镜(TEM)对纳米粒的微观形貌进行观察,紫外检测法测定PEG-DOX NPs在酸性条件下的释放行为,荧光显微镜观察脑胶质瘤细胞对PEG-DOX NPs的摄取行为.利用MTT法测定PEG-DOX NPs与阿霉素(DOX)对脑胶质瘤细胞的杀伤作用.PEG-DOX NPs修饰吐温80(PS-80)获得PS80-PEG-DOX NPs.将9只BALB/c小鼠随机均分为Free DOX组、PEG-DOX NPs组和PS80-PEG-DOX NPs组,利用小动物活体成像系统比较其修饰前后脑及主要脏器内DOX的荧光强度.结果 PEG-DOX能够自组装成直径100 nm左右的纳米粒;在酸性条件下PEG-DOX NPs能够快速释放DOX,肿瘤细胞对PEG-DOX NPs的摄取虽然比DOX慢,但蓄积时间更长;PEG-DOX NPs和Free DOX对C6细胞的增殖抑制均呈现浓度依赖性,PEG-DOX NPs组细胞增殖抑制率在各个浓度下均低于Free DOX组.PS-80修饰后,PS80-PEG-DOX NPs透过血脑屏障的效率显著高于DOX和PEG-DOX NPs组.结论 PEG-DOX NPs具有良好的体外抗肿瘤作用,修饰后可高效透过血脑屏障,使其体内治疗脑胶质瘤成为可能.

关键词：血脑屏障、阿霉素前药、纳米粒、脑胶质瘤、酸敏感

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分类号：R318.08(医用一般科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目51203189,51303213,81171371;天津市应用基础与前沿技术研究计划重点项目13JCZD-JC28100;"协和青年基金资助"和"中央高校基本科研业务费专项资金资助"3332015100;中国医学科学院放射医学研究所发展基金1550, 1428

在线出版日期：2016-01-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：33-37