雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制探讨

摘要：

目的：探讨雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制。方法（1）对兔行局部肌肉注射雷帕霉素（雷帕霉素组），模拟雷帕霉素洗脱支架安全性评价中的肌肉植入，同时设正常对照组和丙酮对照组。观察各组形态变化及测定匀浆液钙含量。（2）采用雷帕霉素0.1、1、10及100μg/L处理人脐静脉内皮细胞（HUVEC）48 h及1μg/L雷帕霉素处理HUVEC 6、12、24及48 h，采用MTT法检测细胞存活率，分析细胞存活率与药物浓度及处理时间的关系。（3）HUVEC分设正常对照组、1μg/L雷帕霉素组。48 h后HE染色观察细胞形态变化，用NO检测试剂盒测定细胞培养液NO含量，采用Fluo-3/AM荧光探针标记细胞内Ca2+。结果（1）雷帕霉素组出现支架植入类似的蓝染表现，雷帕霉素组较正常对照组和丙酮对照组钙含量升高（P<0.05）。（2）雷帕霉素处理HUVEC后，细胞存活率随浓度增加和时间延长均呈逐渐降低趋势（P<0.01）。（3）雷帕霉素组细胞胞浆出现空泡、核固缩及核碎裂，与正常对照组比较，细胞培养液NO含量降低，细胞内游离Ca2+含量增高（P<0.05）。结论雷帕霉素洗脱支架中抗增殖药雷帕霉素对血管内皮有损伤作用，其机制可能与引起细胞内钙升高有关。

关键词：西罗莫司、内皮、血管、药物洗脱支架、脐静脉、钙、疾病模型、动物

分类号：R543.3;R965.3(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：天津市卫生局科技基金项目2013KY37

在线出版日期：2016-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1401-1404