基于VEGFA/SDF-1/CXCR4通路探讨乌司他丁对脑卒中相关性肺炎大鼠肺组织的保护作用

摘要：

目的:基于血管内皮生长因子A(VEGFA)/基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体(CXCR4)通路探讨乌司他丁对脑卒中相关性肺炎大鼠肺组织的保护作用.方法:2021年1月至2021年6月,构建脑卒中相关性肺炎(SAP)大鼠模型共48只,将其随机平分为4组:模型组、乌司他丁(100 kU·kg-1)组、AMD3100(CXCR4 抑制剂,剂量:2.5 mg·kg-1)组、乌司他丁(100 kU·kg-1)+AMD3100(2.5 mg·kg-1)组,再选取12只SD大鼠设定为假手术组.以药物分组干预后,测定大鼠动脉血氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2)、肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数、肺组织湿干重比值、血清炎性介质活性氧(ROS)、白细胞介素(interleukin,IL)-18、IL-6水平及肺组织VEGFA/SDF-1/CXCR4通路蛋白表达,观察大鼠肺组织病理损伤改变并做Holfbauer评分.结果:与假手术组比较,模型组大鼠动脉血PaCO2[(59.03±4.95)vs.(33.97±2.38)mmHg]、白细胞计数[(80.96±16.15)vs.(22.74±4.26)×106/ml]、湿干重比值[(6.20±0.43)vs.(4.41±0.32)]、Holfbauer评分[(2.53±0.42)vs.(0.00±0.00)分]、血清 ROS[(232.05±31.72)vs.(112.47±16.84)mmol·L-1]、IL-18[(3.71±0.38)vs.(0.64±0.12)ng·ml-1]和 IL-6[(1.23±0.14)vs.(0.11±0.03)ng·ml-1]水平显著升高,动脉血 PaO2[(65.75±5.09)vs.(98.12±8.25)mmHg]、肺组织 VEGFA[(0.49±0.07)vs.(1.31±0.22)]、SDF-1[(0.41±0.09)vs.(1.28±0.15)]、CXCR4[(0.55±0.12)vs.(1.43±0.26)]蛋白表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组、乌司他丁+AMD3100组分别比较,乌司他丁组大鼠动脉血PaCO2、白细胞计数、湿干重比值、Holfbauer评分、血清ROS、IL-18和IL-6水平均显著降低,动脉血PaO2、肺组织VEGFA、SDF-1、CXCR4蛋白表达水平均显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),而AMD3100组大鼠动脉血PaCO2、白细胞计数、湿干重比值、Holfbauer评分、血清ROS、IL-18和IL-6水平均显著升高,PaO2、肺组织VEGFA、SDF-1、CXCR4蛋白表达水平动脉血均显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:乌司他丁可通过激活VEGFA/SDF-1/CXCR4通路,抑制脑卒中引发的炎症,缓解肺组织损伤,修复肺功能,保护肺组织.

关键词：血管内皮生长因子A/基质细胞衍生因子-1/CXC型趋化因子受体通路、乌司他丁、脑卒中相关性肺炎、保护作用

所属期刊栏目：50

分类号：R743.33(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：946-952