沉默XIST通过上调miR-488-3p抑制宫颈鳞状细胞癌细胞的顺铂耐药性

摘要：

目的:探索长链非编码RNA XIST对宫颈鳞状细胞癌细胞顺铂耐药性的作用及机制.方法:建立宫颈鳞状细胞癌细胞顺铂耐药系CASKI/cDDP;构建沉默XIST的慢病毒载体(si-XIST)及miR-488-3p沉默载体miR-inhibitor;将si-ⅪST单独稳定转入CASKI/cDDP细胞或将si-XIST与miR-inhibitor共转入CASKI/cDDP细胞,qRT-PCR检测XIST、miR-488-3p水平变化;MTT法检测细胞存活率变化,蛋白质印迹法检测多药耐药基因1(MDR1)表达变化,RNA拉下实验确定miR-488-3p与XIST的结合关系.结果:与CASKI相比,CASKL/cDDP中XIST表达升高(P＜0.05);si-XIST转染CASKI/cDDP细胞48 h后,ⅪST的水平显著下调(P＜0.05)、细胞的存活率下降(P＜0.05)、MDR1表达水平下降(P＜0.05).CASKI/cDDP细胞XIST沉默可增加miR-488-3p水平(P＜0.05);生物信息学预测宫颈癌关键标志物microRNA-488-3p与XIST结合;RNA拉下实验确认XIST直接结合miR-488-3p.CASKI/cDDP细胞共转染si-XIST与miR-488-3p-inhibitor;miR-488-3p-inhibitor部分逆转si-XIST的功能,提高CASKI/cDDP在顺铂处理下的细胞活性(P＜0.05).结论:沉默XIST通过上调miR-488-3p抑制宫颈鳞状细胞癌细胞的顺铂耐药性.

关键词：宫颈鳞状细胞癌细胞、顺铂耐药性、长链非编码RNA XIST、微小RNA-488-3p、RNA拉下实验

所属期刊栏目：47

分类号：R737.33(肿瘤学)

在线出版日期：2019-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：415-421