阻断胰腺癌细胞膜hENTs对氟尿嘧啶细胞毒性的影响

摘要：

目的研究胰腺癌细胞株中核苷载体(NTs)的表达,以及应用潘生丁(dipyridamole,DP)阻断平衡型核苷转运载体(hENTs)后,5-氟尿嘧啶(5-Fluorouraci,5-FU)对胰腺癌细胞株毒性作用的影响.方法选择胰腺癌细胞株Panc-1、Sw1990和Aspc-1进行实验.RT-PCR法检测细胞株hENT1、hENT2、hCNT1、hCNT2和hCNT3的mRNA表达.根据DP浓度将各细胞株分为4个实验组,即DP空白组,DP浓度为5 μmol·L-1组、10μmol·L-1组和40 μmol·L-1组,每组细胞分别在含有一定浓度(0～2×108ng·L-1)的5-FU的培养液中培养48 h.MTT法检测每组3种细胞株的增殖,并计算各组5-FU的半数抑制浓度(IC50).结果hENT1的mRNA在Panc-1和Sw1990中表达较在Aspc-1中高(P＜0.05),hENT2在Aspc-1中未见表达;hCNTs在3种细胞株中均有表达,且无明显差异.DP本身对3种细胞株无毒性作用,而5-FU与其联合后能明显提高5-FU对高表达hENTs细胞(Panc-1和Sw1990)的毒性作用;在DP 10μmol·L-1时,对Panc-1细胞的毒性作用增强7倍(P＜0.01),对Sw1990细胞增强10倍(P＜0.01).而在hENT1低表达、hENT2未见表达的细胞(Aspc-1)中,DP对5-FU的毒性作用没有影响.结论在胰腺癌细胞株中,DP阻断细胞膜上hENTs后能显著增强5-FU的作用效果,提示在临床上可能需要依据hENTs的表达情况来选择联合应用hENTs阻断剂增强核苷类抗癌药物作用.

关键词：细胞毒性、胰腺癌细胞株、核苷转运载体、5-氟尿嘧啶、潘生丁

所属期刊栏目：34

分类号：R-33;R736.7(医学研究方法)

资助基金：东南大学校科研和教改项目929001327

在线出版日期：2006-06-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：149-153