雌二醇通过调控GREB1基因表达促进膀胱癌进展

摘要：

目的:阐述雌二醇(E2)作用于膀胱癌的潜在分子通路.方法:实时定量PCR(qRT-PCR)法检测膀胱癌及癌旁组织中雌激素应答基因-雌激素受体生长调节结合蛋白1(GREB1)的表达水平.采用CRISPR-Cas13a系统敲低其对应的增强子RNA (eGREB1),通过qRT-PCR法验证eGREB1与GREB1基因表达的关系.运用CRISPR-Cas9系统敲低GREB1,qRT-PCR法检测其在膀胱癌细胞T24和5637的敲低效率,采用CCK-8实验检测GREB1敲低后E2诱导的细胞增殖能力的变化,划痕实验检测GREB1敲低后E2诱导的细胞迁移能力变化,Transwell实验检测GREB1敲低后E2诱导的细胞侵袭能力变化,人胱天蛋白酶3(Caspase-3)实验用于检测GREB1敲低后E2诱导的细胞凋亡能力的变化.结果:qRT-PCR显示相较于癌旁组织,GREB1基因在膀胱癌中表达升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);eGREB1与GREB1表达水平呈正相关.GREB1基因表达下调后,E2诱导的细胞增殖、迁移及侵袭能力明显下降,细胞凋亡增加,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:E2可能通过诱导eGREB1的产生来调控GREB1的表达,从而促进膀胱癌的发生发展,该分子通路可作为膀胱癌预防和治疗的潜在靶点.

关键词：膀胱癌、雌激素受体生长调节结合蛋白1、雌二醇

所属期刊栏目：29

分类号：R737(肿瘤学)

资助基金：国家重点基础研究计划973计划项目资助课题2014CB745201

在线出版日期：2019-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1-4,封3