靶向VEGF-hTERT基因siRNA表达载体抑骨肉瘤生长的实验研究
目的:观察靶向VEGF-hTERT基因siRNA表达载体对骨肉瘤细胞增殖的影响和对裸鼠骨肉瘤生长的影响.方法:构RNA干扰腺病毒载体rA-hTERT和rAd-VEGF,单独和联合转染入骨肉瘤细胞系MG-63细胞后实时荧光定量PCR检测hTERT和VEGF基因表达情况,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;人骨肉瘤细胞系MG-63细胞于裸鼠成瘤后使用siRNA表达载体治疗,观察肿瘤的生长状况及组织病理学改变.结果:①转染后48 h,rAd-hTEKT对hTERT基因mRNA的抑制率约84%,对VEGF基因表达无明显抑制(P>0.05);rAd-VEGF对VEGF基因mRNA的抑制率约82%,对hTERT基因表达无明显抑制(P>0.05);rAd-hTERT-VEGF干扰组对hTERT基因表达抑制率约87%,VEGF基因表达抑制率约83%,联合干扰与单基因干扰相比,对hTERT-VEGF基因的表达抑制差异无显著性(P>0.05).②干扰组转染后1~6d均能促进细胞凋亡,联合干扰细胞凋亡率与单基因干扰细胞凋亡率相比,差异均有显著性(P<0.05).裸鼠实验中,基因组肿瘤的生长均受到明显抑制,且联合干扰组与单基因组比较有显著性差异(P<0.05).对骨肉瘤的肺转移联合干扰组有显著的抑制作用.结论:靶向VEGF-hTERT基因siRNA表达载体对骨肉瘤细胞系MG-63细胞和裸鼠骨肉瘤的生长及转移均有明显的抑制作用.
骨肉瘤、RNA干扰、基因治疗
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R738.1(肿瘤学)
深圳市科技计划项目200802043
2010-12-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
277-281,284