氯胺酮致小鼠精神分裂样症状及其机制探讨
目的 观察氯胺酮致小鼠精神分裂样症状,血清肌酸激酶(CK)、一氧化氮(NO)的改变,及对额叶MEK1mRNA、ERK2 mRNA表达的影响.方法 将40只昆明小鼠随机分为生理盐水组和氯胺酮小、中、大剂量4组.腹腔注射7 d后观测行为学改变.用紫外分光光度法测定血清CK和NO水平,用RT-PCR方法检测额叶MEK1、ERK2的表达.结果 与生理盐水组相比,给药组小鼠在行为学指标上有明显改变,以大、中剂量组显著,差异有高度统计学意义(P<0.01);各给药组小鼠血清CK活性均有不问程度增高,但仅大剂量组的差异有高度统计学意义(P<0.01),血清NO含量均显著增高,差异均有高度统计学意义(P<0.01);额叶MEKl的表达,中剂量组和大剂量组均明显下调,ERK2的表达在大剂量组明显下调,差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01).结论 氯胺酮增加了小鼠血清CK活性和NO含量,抑制MEK1-ERK2信号转导通路的激活,使其产生精神分裂样症状,这可能也是精神分裂症的发病机制之一.
氯胺酮、精神分裂样症状、MEK1 Mrna、ERK2 Mrna
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R749.3(神经病学与精神病学)
香港保健协会资助项目20060909-10 HK
2009-10-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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