RAG1基因新发现变异位点的结构分析及致病性预测

摘要：

目的:探索胚胎植入前单基因遗传学检测（preimplantation genetic testing for monogenic，PGT-M）周期前与重症联合免疫缺陷（severe combined immunodeficiency，SCID）相关的重组激活基因1（recombination activating gene 1，RAG1）基因结构和功能，并对其新发现变异位点进行致病性预测。方法:针对2016年8月于中山大学附属第一医院生殖医学中心就诊的先证者的外显子报告及其父母外周血染色体核型及Sanger测序数据，利用PROVEAN、PolyPhen-2和Mutation Taster致病性预测软件对
RAG1基因变异位点的基因结构、蛋白保守结构域进行分析，并对突变与野生型RAG1蛋白的结构进行三维结构重建，实现致病性的预测。
结果:双方均为
RAG1基因突变携带者，突变位点位于11号染色体上，女方为c.946T>G（p.C316G）杂合错义突变，男方为c.1194_1196del（p.L399del）杂合整码突变。两个突变位点对应的氨基酸在人、黑猩猩、猪、牛、大鼠、小鼠6个物种中高度保守。二级三级结构重建显示，c.946T>G（p.C316G）突变导致对应的RING型锌指结构丧失结合锌离子的能力，c.1194_1196del（p.L399del）突变引起的第399位亮氨酸缺失导致氢键减少1条。
结论:推测
RAG1两个新发现变异位点为可致病性突变，扩大了
RAG1基因的突变谱，具有重要的研究价值。

关键词：重组激活基因1、新发变异位点、生物信息学、致病性预测

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资助基金：广州中医药大学“双一流”与高水平大学学科协同创新团队培育项目2021xk64;The 'Double First-Class' and the Cultivation Project of Discipline Collaborative Innovation Team in High-level Universities of Guangzhou University of Chinese Medicine2021xk64

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：295-301