白细胞介素-22在多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗中的作用机制

摘要：

目的:研究胰腺白细胞介素-22（interleukin-22，IL-22）信号通路在多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）大鼠胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）中的作用机制。方法:选取21 d的SD大鼠按照计算机随机生成数字的方式分为对照组和PCOS组，每组各10只。PCOS组大鼠皮下埋置双氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）硅胶缓释管90 d。测定大鼠体质量，检测腹腔葡萄糖耐量试验（intraperitoneal glucose tolerance test，IPGTT）、胰岛素耐量试验（intraperitoneal insulin tolerance test，IPITT），酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清IL-22和空腹胰岛素（fasting insulin，FINS），计算胰岛素稳态指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR），免疫荧光染色观察胰岛β细胞中IL-22受体1（interleukin-22 receptor 1，IL-22R1）的定位与差异性表达，蛋白印迹法检测大鼠胰腺组织IL-22、酪氨酸蛋白激酶1（Janus kinase 1，JAK1）、信号转导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）蛋白表达水平。结果:PCOS组体质量［（420.50+10.26）g］明显高于对照组［（314.40+6.54）g，
P=0.003］，血清IL-22 浓度［（9.86±1.41）ng/L］低于对照组［（16.07±4.68）ng/L，
P=0.038］，PCOS 组FINS［（17.97±2.86）mU/L］、HOMA-IR （4.46±0.80）明显高于对照组［（13.05±2.12）mU/L，
P=0.001；2.99±0.61，
P=0.001］。PCOS组IPGTT 30 min、60 min、90 min血糖［（15.58±1.86）mmol/L、（10.71±2.07）mmol/L、（7.47±1.36）mmol/L］均明显高于对照组［（12.54±1.60）mmol/L，
P=0.010；（8.33±1.02）mmol/L，
P=0.026；（6.28±0.72）mmol/L，
P=0.013］；PCOS组的糖耐量曲线下面积［area under curve，AUC；（1 248.71±164.23）mmol/（L·min）］明显大于对照组［（1 007.29±102.29）mmol/（L·min），
P=0.010］。PCOS组IPITT 60 min、90 min、120 min血糖［（3.12±0.28）mmol/L、（2.62±0.17）mmol/L、（2.28±0.25）mmol/L］均明显高于对照组［（2.60±0.28）mmol/L，
P=0.031；（2.10±0.33）mmol/L，
P=0.026；（1.90±0.24）mmol/L，
P=0.033］；PCOS 组胰岛素耐量AUC［（414.60±23.06）mmol/（L·min）］明显大于对照组［（359.40±39.95）mmol/（L·min），
P=0.044］。免疫荧光染色显示，IL-22R1与INS在胰岛β细胞内共表达，PCOS组大鼠IL-22R1 表达（48.26±3.83）较对照组（63.44±2.66）显著降低（
P=0.031）。PCOS组大鼠胰腺内IL-22、p-STAT3蛋白表达水平（0.82±0.09、0.77±0.09）较对照组明显下降（1.01±0.06，
P=0.025；1.01±0.07，
P=0.015）。
结论:在PCOS大鼠胰腺中，IL-22通过影响STAT3信号通路活化，降低p-STAT3水平，参与IR的发生。

关键词：多囊卵巢综合征、胰岛素抵抗、白细胞介素-22、胰岛β细胞

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资助基金：国家自然科学基金81571405;江苏省自然科学基金BK20161169;National Natural Science Foundation of China81571405;Natural Science Foundation of Jiangsu ProvinceBK20161169

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：184-190