单精子测序技术在新发突变单基因遗传病家系胚胎植入前遗传学检测中的应用

摘要：

目的:探讨单精子测序技术在新发突变单基因病家系胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）中的应用效果和价值。方法:针对3个携带新发突变的常染色体遗传病家系，采用多重置换扩增技术（multiple-displacement amplification，MDA）对单精子进行全基因组扩增（whole genome amplification，WGA），通过检测扩增产物的变异位点以及目的基因上下游2M范围内有效单核苷酸多态性位点（single nucleotide polymorphism，SNP）位点信息，构建携带突变的风险单体型与不携带突变的正常单体型。对待测胚胎进行WGA，产物进行高通量测序，结合单体型信息判断胚胎致病位点的携带状态，选择不携带致病变异的胚胎进行移植。结果:共挑取16份有效单精子样本，在原发性高草酸尿症、Kabuki综合征、遗传性大疱性表皮松解症3个新发突变单基因病家系中成功构建单体型。胚胎植入前单基因遗传病检测（PGT for monogenic disorders，PGT-M）结果提示有10枚胚胎携带父源致病变异；6枚胚胎不携带父源致病变异，其中2枚胚胎检出染色体拷贝数变异。除原发性高草酸尿症夫妇外，其余两个家系的夫妇共获得4枚正常胚胎，移植后均未妊娠。结论:对于家系中男性携带新发突变的夫妇，可以利用单精子测序技术构建单体型，进而进行PGT。

关键词：胚胎植入前遗传学检测、单基因疾病、单精子测序、新发突变

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资助基金：国家重点研发计划2021YFC2701002，2018YFC1004900;国家自然科学基金项目81971344，82171677，82192860，81901495;上海市科委项目21Y21901002;上海市卫健委项目GW-10.1-XK07，202140110;中国医科院胚胎源性疾病创新单元2019-I2M-5-064;National Key R&D Program2021YFC2701002, 2018YFC1004900;National Natural Science Foundation of China81971344, 82171677, 82192860, 81901495;Shanghai Municipal Commission of Science and Technology Program21Y21901002;Shanghai Municipal Health CommissionGW-10.1-XK07, 202140110;CAMS Innovation Fund for Medical Sciences2019-I2M-5-064

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1127-1135