10.3760/cma.j.cn101441-20200825-00460
miR-3074-5p及其靶基因 p27在子痫前期胎盘组织中的异常表达
目的:观察miR-3074-5p及其靶基因
p27在子痫前期胎盘组织中的表达情况,初步探讨miR-3074-5p/
p27分子途径在子痫前期病理过程中的作用。
方法:收集2017年9月至2018年3月期间在天津医科大学第二医院产科行剖宫产手术的子痫前期患者(子痫前期组,16例)和相同孕周非子痫前期的剖宫产产妇(对照组,9例)的胎盘组织,通过实时定量PCR、免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和Western blotting检测,比较两组胎盘组织中miR-3074-5p以及p27、细胞周期蛋白D1(cyclin D1,CCND1)和细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin dependent kinase 2,CDK2)等蛋白的表达水平。应用双荧光素酶基因报告系统,验证miR-3074-5p对
p27 mRNA的靶向抑制作用;通过RNA干扰技术,敲低人绒毛外滋养细胞系HTR-8/SVneo中p27蛋白的表达水平,观察p27表达下调对细胞生理活性的影响。
结果:与对照组相比,子痫前期组胎盘组织中miR-3074-5p(
P=0.034)与CCND1蛋白的表达量都显著下调(
P=0.031),而p27蛋白的表达量则显著上调(
P=0.010);IHC结果显示,p27和CCND1蛋白主要表达于合体滋养层细胞中。双荧光素酶报告系统检测结果证实,miR-3074-5p能与
p27 mRNA的3’UTR序列结合而抑制其表达;敲低HTR-8/SVneo细胞中
p27的表达水平后,细胞的增殖(
P=0.014)和侵袭(
P=0.045)活性都显著增强。
结论:miR-3074-5p可能通过直接靶向抑制
p27的表达而参与调控人绒毛外滋养层细胞的生理活性,进而影响胎盘发育及功能;胎盘组织中miR-3074-5p的异常低表达可能通过诱导
p27的表达而参与子痫前期的病理过程。
miR-3074-5p、p27 、子痫前期、胎盘、滋养层细胞
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国家自然科学基金81701445;天津市自然科学基金17JCYBJC26400;National Natural Science Foundation of China81701445;The Municipal Natural Science Foundation of Tianjin17JCYBJC26400
2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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