NTRK1基因新发突变致遗传性感觉和自主神经病4型的遗传学分析及出生缺陷阻断研究

摘要：

目的:探讨基于二代测序的植入前单体型分析在遗传性感觉和自主神经病4型（hereditary sensory and autonomic neuropathy Ⅳ，HSAN Ⅳ）出生缺陷阻断中的应用价值。方法:纳入1个HSAN Ⅳ家系，采用高通量测序和Sanger测序相结合的方法对
NTRK1基因进行突变分析，通过构建TrkA表达载体对突变进行致病性预测。对活检的囊胚滋养层细胞进行全基因组扩增，选择致病基因上下游数十至数百个单核苷酸多态性位点作为连锁遗传标记，通过基于二代测序的植入前单体型分析完成植入前遗传学检测。
结果:先证者
NTRK1基因存在复合杂合突变，包括新发现的移码突变（c.963delG； p.Val321-Valfs*149）和已报道的错义突变（c.850+1G>A），新突变可导致编码蛋白截短与功能失调，其母亲和父亲分别为上述突变携带者。经植入前遗传学检测，活检的2个囊胚中1个携带母方致病基因，1个受累。选择携带母方致病基因的胚胎进行移植，未获妊娠。
结论:本研究是我国
NTRK1基因突变行植入前遗传学检测的首例报道，新发现的c.963delG突变丰富了
NTRK1基因的突变谱，同时为阻断单基因遗传病出生缺陷的发生提供有效的预防手段。

关键词：遗传性感觉和自主神经病4型、先天性无痛无汗症、NTRK1基因 、植入前遗传学检测

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资助基金：国家重点研发计划2016YFC1000204-3;National Key R&D Program of China2016YFC1000204-3

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：650-654